RET原癌基因是一种癌症驱动基因，其变异主要包括基因融合和突变。在NSCLC中，RET融合的发生率为1%-2%，在腺癌组织学类型中检出率更高。RET融合通过染色体重排，使RET基因与其他基因接合形成新的融合基因，进而激活细胞外信号调节激酶（ERK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（AKT）等信号级联反应，促进肿瘤细胞的增殖与扩散。RET融合的发现，为NSCLC的治疗提供了新的靶点，特别是对于EGFR、ALK及ROS1均未突变的肺癌患者，RET融合可能是其主要的发病途径。

　　塞尔帕替尼的研发与批准

　　2020年5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了塞尔帕替尼/睿妥（selpercatinib，商品名Retevmo）用于治疗RET融合阳性的转移性NSCLC成年患者。这一批准基于I/II LIBRETTO-001试验的数据，该试验评估了塞尔帕替尼在RET融合突变的非小细胞肺癌中的作用。试验中，患者每天两次口服160 mg塞尔帕替尼，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。结果显示，在105例既往接受过铂类药物化疗的RET融合阳性NSCLC成人患者中，客观缓解率（ORR）高达64%，且81%的患者缓解持续时间至少为6个月。对于初治的RET融合阳性NSCLC患者，ORR更是达到了84%，58%的患者缓解持续时间至少为6个月。这些数据充分展示了塞尔帕替尼在RET融合阳性NSCLC治疗中的卓越疗效。

　　塞尔帕替尼的疗效与安全性

　　塞尔帕替尼作为一种口服选择性RET激酶抑制剂，其设计初衷便是精准靶向并抑制RET融合蛋白的活性，从而阻断下游信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的增殖与扩散。临床试验数据表明，塞尔帕替尼能够显著延长患者的无进展生存期，降低疾病进展的风险，并改善患者的生活质量。许多患者在接受治疗后，病情得到了有效控制，甚至部分患者实现了肿瘤的明显缩小或完全缓解。

　　然而，塞尔帕替尼在治疗过程中也可能引起一些副作用。最常见的副作用包括AST和ALT酶升高、血糖升高、白细胞计数降低、血液白蛋白降低等。此外，还可能引起严重的副作用，如肝毒性、血压升高、QT延长、出血和过敏反应。因此，在使用塞尔帕替尼时，需要密切监测患者的肝功能和血压，并根据临床情况调整剂量或停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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