渐冻症，医学上称为肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种无法治愈且进展迅速的神经退行性疾病。患者的大脑和脊柱运动神经元逐渐死亡，导致肌肉无力和萎缩，最终影响患者的行走、说话、吞咽和呼吸功能。尽管科学界对渐冻症的研究已历经多年，但至今仍未找到根治方法。然而，近期一项重要的医疗突破为渐冻症患者带来了新的希望——ALBRIOZA（又名AMX0035，PB-TURSO）的批准上市。

　　ALBRIOZA的组成与机制

　　ALBRIOZA是一种由苯丁酸钠（sodium phenylbutrate,PB）和牛磺酸二醇（taurursodiol,TURSO，又名ursodoxicoltaurine）组成的专有口服固定剂量复方制剂。这两种活性成分在ALS治疗中发挥了关键作用。

　　苯丁酸钠（PB）：作为一种小分子伴侣，PB旨在减少未折叠蛋白反应（UPR），这是导致神经元死亡的一个重要机制。通过帮助蛋白质正常折叠，PB能够防止因UPR导致的细胞死亡。

　　牛磺酸二醇（TURSO）：TURSO则是一种Bax抑制剂，它通过抑制细胞凋亡来减少神经元死亡。Bax是一种与细胞凋亡密切相关的蛋白质，通过抑制Bax的活性，TURSO能够保护神经元免受损伤。

　　PB和TURSO在固定剂量配方中联合使用，靶向ALS和其他神经退行性疾病中的内质网和线粒体依赖性神经元退行性变通路，从而减少神经元死亡和功能障碍。

　　临床试验数据支持

　　ALBRIOZA的显著疗效基于一项名为CENTAUR的2期临床试验。该试验在东北ALS联盟（NEALS）的25个临床中心进行，共评估了137名ALS成人患者。试验设计包括一个为期6个月的随机安慰剂对照期和一个开放标签长期随访期。

　　在6个月的随机对照期结束时，采用改良ALS功能评定量表（ALSFRS-R）测量，结果显示ALBRIOZA治疗组患者的ALSFRS-R评分平均高出2.2分（29.06分vs 26.73分），这表明临床功能下降有统计学意义的显著减少。此外，对CENTAUR试验中的所有随机化患者进行了长达3年的生存分析，数据显示在安慰剂对照期开始接受ALBRIOZA治疗的患者，其死亡风险降低了44%。在开放标签长期随访期，ALBRIOZA组的中位生存期为25.0个月，而安慰剂组为18.5个月，差异为6.5个月。

　　全球监管进展

　　加拿大卫生部已附条件批准ALBRIOZA用于治疗ALS，这是该药物在全球范围内的首个监管批准。目前，ALBRIOZA也正在接受美国FDA和欧盟EMA的审查。FDA已将其审查周期延长3个月，以便有更多时间来审查相关临床研究的额外分析，预计将于2022年9月29日作出决议。同时，全球3期PHOENIX试验正在美国和欧洲进行患者入组，旨在为ALBRIOZA治疗ALS提供额外的安全性和有效性数据，以进一步支持Amylyx制药公司的全球监管努力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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