德曲妥珠单抗(商品名:优赫得,英文名:Enhertu,通用名:Trastuzumab Deruxtecan,代号:DS-8201)是一款由阿斯利康和第一三共株式会社联合开发并商业化的靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。近年来,该药物在治疗HER2阳性转移性乳腺癌方面展现出了显著的疗效,成为该领域的重要突破。
药物介绍与机制
德曲妥珠单抗是一种独特的ADC药物,其结构由针对HER2的人源化单克隆抗体通过一个特定的可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂相连。这种设计使得药物能够精准地靶向并附着于癌细胞上的HER2受体,随后进入癌细胞内部并释放化疗药物,从而有效杀死癌细胞及其周围的细胞。
显著疗效的临床证据
DESTINY-Breast03试验
在DESTINY-Breast03试验中,德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗(T-DM1)进行了对比。结果显示,在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中,德曲妥珠单抗将疾病进展或死亡风险降低了72%。这一数据不仅证明了德曲妥珠单抗在难治性乳腺癌患者中的疗效,也为其在HER2阳性乳腺癌治疗中的地位奠定了坚实基础。
DESTINY-Breast04试验
进一步的研究,如DESTINY-Breast04试验,则探索了德曲妥珠单抗在HER2低表达(免疫组化IHC 1+或2+/原位杂交ISH阴性)转移性乳腺癌患者中的疗效。结果显示,与医生选择的化疗方案相比,德曲妥珠单抗将患者的疾病进展或死亡风险降低了49%,中位无进展生存期(PFS)从5.4个月延长至10.1个月。这一结果进一步拓宽了德曲妥珠单抗的适应症范围,为更多乳腺癌患者带来了新的治疗希望。
DESTINY-Breast12试验
尤为值得一提的是,DESTINY-Breast12试验针对的是HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者。这一研究结果显示,在晚期阶段接受过不超过两线治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者中,德曲妥珠单抗显示出持久的全身活性和颅内活性。对于基线时存在脑转移的患者,12个月的PFS率为61.6%,中枢神经系统(CNS)的12个月PFS率也达到了58.9%。这些数据表明,德曲妥珠单抗在治疗伴有脑转移的HER2阳性乳腺癌患者中同样具有显著疗效。
安全性与副作用
尽管德曲妥珠单抗在疗效上表现出色,但其安全性仍需关注。与德曲妥珠单抗相关的副作用包括恶心、便秘、中性粒细胞减少症、疲劳和贫血等。此外,间质性肺疾病(ILD)是已知的潜在致命副作用,其观察率与先前的研究相似。因此,在使用德曲妥珠单抗时,需密切监测患者的肺部状况,以确保治疗的安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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