低级别胶质瘤（Low-Grade Glioma,LGG）是一类相对不常见的中枢神经系统肿瘤，通常被世界卫生组织（WHO）分类为I级和II级。尽管这些肿瘤生长速度较慢，但不少会最终演变成高级别胶质瘤，严重威胁患者的生命。IDH（异柠檬酸脱氢酶）突变是低级别胶质瘤中的一个重要分子特征，尤其在星形细胞瘤中尤为常见。洛莫司汀（CEENU），化学名称为1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲，作为一种细胞周期非特异性药物，在胶质瘤治疗中表现出显著疗效，特别是在针对IDH突变的低级别胶质瘤中。

　　洛莫司汀的作用机制

　　洛莫司汀通过在体内产生氯乙基碳离子和碳酰化中间体，这些亲电化合物攻击DNA上的亲核部位，形成烷基化产物，从而抑制癌细胞的增殖。其脂溶性强，能够穿透血脑屏障，进入脑脊液，因此特别适用于脑部原发肿瘤及继发性肿瘤的治疗。洛莫司汀对处于G1-S边界或S早期的细胞最为敏感，同时对G2期细胞也有一定的抑制作用。

　　IDH突变与低级别胶质瘤的关系

　　IDH突变在低级别胶质瘤中广泛存在，尤其在星形细胞瘤中更为常见。IDH突变导致酶催化产物从α-酮戊二酸转变为2-羟戊二酸（2-HG），这种代谢产物的积累对细胞的正常代谢和信号转导产生有害影响。研究表明，约70-80%的星形细胞瘤患者具有IDH突变，这种高频率的突变使得IDH成为低级别胶质瘤治疗中的重要靶点。

　　洛莫司汀在IDH突变低级别胶质瘤治疗中的疗效

　　联合治疗方案

　　洛莫司汀常与替莫唑胺等化疗药物联合使用，以提高治疗效果。根据柳叶刀上发表的III期临床研究表明，洛莫司汀与替莫唑胺联合应用可使MGMT基因启动子甲基化状态下的脑胶质母细胞瘤（GBM）患者总生存期显著延长。对于IDH突变的低级别胶质瘤，这种联合治疗方案同样具有潜在的优势，因为IDH突变常与较好的预后相关，联合用药可能进一步增强疗效。

　　针对特定分子异常

　　洛莫司汀通过干扰DNA结构和功能来抑制癌细胞增殖，这种作用机制与IDH突变导致的代谢异常相辅相成。IDH突变胶质瘤对放疗和化疗通常有较好的反应，洛莫司汀的加入可能进一步增强这种反应，提高治疗效果。

　　临床试验证据

　　体外研究表明，洛莫司汀对表达肿瘤来源的突变体IDH1的U87-MG细胞具有显著的细胞毒性，而对野生型IDH1的表达几乎没有影响。这进一步证明了洛莫司汀在IDH突变胶质瘤治疗中的特异性疗效。

　　安全性与副作用管理

　　洛莫司汀最常见的副作用是延迟的骨髓抑制，表现为白细胞减少和血小板减少，这通常发生在给药后4~6周。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的血液学参数，及时调整剂量。此外，还可能出现恶心、呕吐等消化道症状，以及可逆的肝毒性等。对于长期接受洛莫司汀治疗的患者，还需要关注其肺毒性的风险，尽管这种情况较为罕见。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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