瑞司美替罗（Resmetirom）的创新药物以其独特的药理机制和显著的治疗效果，为非酒精性脂肪肝（NASH）的治疗领域带来了新的曙光。这款由Madrigal Pharmaceuticals研发的靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β小分子口服选择性激动剂，于2024年3月14日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪肝的创新药物。

　　非酒精性脂肪肝的严峻挑战

　　非酒精性脂肪肝（NASH）作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种严重状态，其全球患病率高达1.5%至6.4%，预计到2030年，全球和中国的NASH患病人数将分别达到4.86亿和0.56亿，市场规模更是惊人，分别达到322亿美元和355亿元人民币。NASH的发病机制复杂，涉及胰岛素抵抗、脂质累积、脂肪组织功能障碍、线粒体功能障碍、内质网应激、氧化应激、免疫反应、胆汁酸、肠道菌群、饮食因素和遗传及表观遗传因素等多个方面。若不加以有效治疗，约25%的NASH患者会发展为肝纤维化，甚至肝硬化和肝癌，对患者健康构成严重威胁。

　　瑞司美替罗的创新机制

　　瑞司美替罗（Resmetirom）的问世，为NASH的治疗提供了全新的解决方案。作为一款甲状腺激素受体（THR）-β的选择性激动剂，Resmetirom能够特异性地激活肝细胞中的β受体，从而在肝脏中发挥核心作用。通过激活THR-β，Resmetirom能够调节脂代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平，同时避免了对THR-α受体的激活，因此不会影响骨骼或心脏参数，也不会干扰甲状腺激素通路的其它激素。

　　临床试验的显著疗效

　　在一项为期54个月的随机双盲安慰剂对照试验中，Resmetirom的疗效得到了充分验证。该试验将888名受试者随机分为三组，分别接受安慰剂、80毫克Resmetirom和100毫克Resmetirom治疗，每天用药一次，并伴以NASH标准治疗（包括健康饮食和锻炼咨询）。经过12个月的治疗，结果显示，与安慰剂组相比，接受Resmetirom治疗的受试者实现NASH消退或纤维化改善的比例明显更高。具体而言，接受80毫克和100毫克Resmetirom的受试者中，分别有26%~27%和24%~36%的人经历了NASH消退和纤维化未恶化，而安慰剂组这一比例仅为9%~13%。此外，Resmetirom还能显著改善肝脏纤维化，且未导致NASH恶化，这一疗效在临床实践中具有重要意义。

　　安全性与副作用

　　虽然Resmetirom在临床试验中表现出了显著的疗效，但其安全性同样值得关注。根据现有数据，Resmetirom最常见的副作用包括腹泻和恶心，但多数症状轻微且可控。此外，Resmetirom与某些药物（特别是他汀类药物）同用时可能会产生潜在的重大药物相互作用，因此在使用时需注意药物间的相互作用风险。

　　展望未来

　　瑞司美替罗（Resmetirom）的获批上市，标志着NASH治疗领域的一个重要里程碑。随着对NASH发病机制研究的深入和更多创新药物的研发，我们有理由相信，未来NASH患者将拥有更多、更有效的治疗选择。同时，对于广大医务工作者和科研人员而言，Resmetirom的成功也为我们提供了宝贵的经验和启示，即通过精准医学和药物研发的不断创新，我们可以更好地应对复杂疾病的挑战，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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