KRAS基因是一种在多种癌症中常见的突变基因，其中KRAS P.G12C突变尤为常见，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌等实体瘤中。这种突变会导致细胞信号传导异常，进而促进肿瘤细胞的增殖和扩散。长期以来，由于KRAS基因突变的高度复杂性和多样性，针对该突变的有效药物研发一直面临巨大挑战。然而，索托雷塞（AMG510）的出现打破了这一僵局。

　　索托雷塞（AMG510）是一种口服小分子抑制剂，可特异性、不可逆地抑制KRAS P.G12C突变蛋白的活性。它通过共价结合到KRAS P.G12C突变蛋白的特定区域，捕获非活性状态的KRAS P.G12C，并抑制其异常信号传导，从而有效减缓肿瘤的生长和扩散。这种高度特异性和选择性不仅减少了药物的毒副作用，还提高了药物的疗效。

　　在多项临床研究中，索托雷塞（AMG510）在KRAS P.G12C突变型晚期实体瘤患者中展现出了显著的疗效。CodeBreaK 100临床试验是其中最具代表性的研究之一。该试验针对124例局部晚期或转移性KRAS G12C突变的NSCLC患者，这些患者之前已经接受过至少一次全身治疗，但疾病仍然进展。研究结果显示，接受索托雷塞治疗的患者总缓解率达到了36%，疾病控制率高达81%，中位缓解持续时间更是达到了10个月。这些数据不仅证明了索托雷塞在KRAS P.G12C突变型NSCLC中的显著疗效，也为其他KRAS突变的实体瘤患者提供了新的治疗选择。

　　此外，索托雷塞在KRAS P.G12C突变的其他实体瘤，如结直肠癌、胰腺癌等中也表现出了一定的疗效。在针对KRAS G12C突变胰腺癌的I/II期研究中，索托雷塞同样展现出了临床意义的抗癌活性。尽管胰腺癌的预后通常较差，但索托雷塞在经过多次治疗的患者中仍然实现了21.1%的客观缓解率，疾病控制率更是高达84.2%，为这些患者带来了宝贵的治疗机会。

　　除了显著的疗效外，索托雷塞还表现出了较高的安全性。在多项临床试验中，索托雷塞均未观察到剂量限制毒性效应或与治疗相关的死亡。尽管大多数患者会出现一些治疗相关的不良事件，但大多数为低度毒副作用，如腹泻、恶心、呕吐、疲劳和转氨酶水平升高等。这些不良事件大多可以通过调整剂量或对症治疗得到有效控制，很少有患者因毒性作用而停止治疗。

　　索托雷塞在治疗伴有脑转移的KRAS P.G12C突变型NSCLC患者中也展现出了强大的抗癌活性。在CodeBreaK 100试验的后期分析中，研究人员回顾性评估了索托雷塞对靶向和非靶向稳定性脑转移瘤的反应。结果显示，在12个月的中位随访中，发生基线脑转移的NSCLC患者，确认的客观缓解率（ORR）为25%；而没有基线脑转移的NSCLC患者，ORR为42%。脑转移患者的中位无进展生存期（PFS）为5.3个月，而无脑转移患者的PFS为6.7个月。这些数据表明，索托雷塞在治疗伴有脑转移的KRAS P.G12C突变型NSCLC患者中同样具有显著疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：索托拉西布(AMG 510)的副作用及注意事项有哪些？

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