慢性肾脏病(CKD)是全球范围内的一种常见且严重的健康问题,其晚期并发症之一即为贫血。随着疾病进展,透析成为许多CKD患者维持生命的重要手段,然而,透析过程中常常伴随着贫血的加剧,严重影响患者的生活质量。达普司他(Duvroq/Daprodustat)作为一种新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),在治疗透析患者贫血方面展现出了卓越的疗效。
药物简介
达普司他(Duvroq/Daprodustat)由葛兰素史克(GSK)开发,是全球首个获批用于治疗由CKD引起的肾性贫血的HIF-PHI药物。它通过抑制氧感应脯氨酰羟化酶(PH),稳定缺氧诱导因子(HIF),从而模拟人体在低氧环境下的生理反应,促进红细胞生成,有效改善贫血症状。该药物于2020年在日本获得批准,为透析患者提供了新的治疗选择。
作用机制
达普司他的作用机制独特且高效。它通过稳定HIF,触发一系列生理反应,包括红细胞生成素(EPO)和其他参与红细胞生成及铁代谢的基因的转录。这一过程类似于在高海拔地区时人体内发生的生理效应,能够刺激骨髓产生更多的红细胞,从而有效改善肾性贫血患者的症状。此外,达普司他还能改善体内铁的利用,确保红细胞的有效生成,进一步缓解贫血。
临床试验结果
多项临床试验结果验证了达普司他在治疗透析患者贫血方面的疗效。例如,在ASCEND-D项目中,这是一项全球性、随机、双盲、对照的3期临床试验,针对透析依赖CKD贫血患者展开。研究结果显示,与标准护理疗法(如促红细胞生成素刺激剂,ESA)相比,达普司他能够显著改善或维持血红蛋白(Hb)水平在目标范围内,同时不增加心血管风险。具体来说,达普司他组与ESA组在血红蛋白水平的变化上无显著差异,且达普司他组在心血管事件风险方面表现出非劣效性。
此外,2022年JAMA Internal Medicine发表的ASCEND-ID试验也进一步验证了达普司他在起始透析患者中的疗效。该试验表明,达普司他在增加和维持Hb浓度方面不劣于darbepoetin alfa,且两组在每月静脉注射铁剂使用量上相似,安全性也相当。
安全性与耐受性
在临床应用中,达普司他展现出了较高的安全性和良好的耐受性。在ASCEND项目中,无论是非透析患者还是透析患者,达普司他均显示出良好的耐受性。与ESA相比,达普司他在主要不良心血管事件(如全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)的发生率上无显著差异,没有增加心血管风险。同时,达普司他组中最常见的不良事件包括高血压、腹泻、透析低血压、外周水肿和尿路感染,但这些不良事件的发生率与ESA组相当。
口服给药的便利性
达普司他提供了一种方便的口服治疗方案,避免了注射型促红细胞生成素刺激剂的给药挑战和冷藏要求。这对于需要长期治疗的透析患者来说,无疑是一个巨大的福音。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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