维莫德吉（VISMODEGIB/ERIVEDGE）是由罗氏（Roche）的基因技术公司（Genentech）开发的一种小分子药物，其研发代号为GDC0449。该药物通过选择性靶向SHH通路的效应物SMO蛋白，抑制其信号传导，从而阻断肿瘤细胞的增殖和扩散。维莫德吉已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗基底细胞癌，并在多项临床试验中显示出对SHH通路相关髓母细胞瘤（SHH-MB）的有效性。

　　临床试验结果

　　PBTC-025B与PBTC-032研究

　　2015年发表的一项临床研究（PBTC-025B&PBTC-032）深入探索了维莫德吉对儿童和成人复发SHH型髓母细胞瘤的疗效。该研究在前期1期临床研究（PBTC-025）的基础上，进一步确定了维莫德吉的推荐剂量为150mg/d（体表面积0.67~1.32m2）或300mg/d（1.33-2.5m2）。在PBTC-025B中，共有31名患者入组，其中符合条件的MBSHH患者20名，非MBSHH患者9名。疗效评价标准为客观反应率（ORR），即维持完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的时间在8周以上。

　　研究结果显示，共有3名成人患者和1名儿童患者获得客观缓解，均为MBSHH患者。另有5例成人患者和3例儿童患者出现影像学缓解，但缓解程度与疗效持续时间无关。值得注意的是，MBSHH患者的无进展生存期（PFS）较非MBSHH患者显著延长，且具有统计学意义。此外，维莫德吉的耐受性良好，无患者因不良反应退出，儿童患者未出现骨骼系统和口腔的不良反应。

　　分子生物学研究

　　分子生物学研究进一步揭示了维莫德吉疗效的潜在机制。通过荧光原位杂交技术（FISH）和全外显子组测序，研究人员发现MBSHH组中PTCH1缺失与较长的PFS有关，而p53弥漫阳性染色患者PFS较短。此外，对8例患者进行的全外显子组测序显示，有2例影像学缓解的患者存在SMO上游基因的突变，这进一步支持了维莫德吉通过抑制SHH通路发挥疗效的假说。

　　临床应用与注意事项

　　尽管维莫德吉在临床试验中显示出一定的疗效，但其临床应用仍面临诸多挑战。首先，血脑屏障会降低维莫德吉进入大脑的药物浓度，从而影响治疗效果。其次，维莫德吉可能影响骨骼生长，因此仅限用于骨骼成熟的儿童。此外，维莫德吉还可能引起一系列不良反应，包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻、疲劳等，这些都需要在临床应用中予以关注。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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