非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为全球公共卫生的重大挑战，其高发病率和潜在的严重后果引起了医学界的广泛关注。NASH是一种由肥胖和糖尿病等代谢性疾病引起的进行性慢性肝脏疾病，可导致肝脏炎症、纤维化，最终可能演变为肝硬化和肝细胞癌等终末期肝病。在这一背景下，瑞司美替罗（Resmetirom）的问世为全球NASH患者带来了新的希望。

　　瑞司美替罗的研发背景

　　瑞司美替罗（Resmetirom），也被称为瑞色替罗，是由Madrigal Pharmaceuticals研发的一种靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β的小分子口服选择性激动剂药物。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇、甘油三酯水平到肝脏中脂肪病理性积聚等参数。Resmetirom具有高选择性，能在肝脏部位被特异性摄取，激活THR-β，从而调节线粒体活性，促进肝脏脂肪的分解和控制正常线粒体的水平。值得注意的是，Resmetirom对THR-α受体无活性，因此不会对骨骼或心脏以及甲状腺轴激素产生影响。

　　针对中到高度肝纤维化的疗效

　　2023年11月，Madrigal Pharmaceuticals公布了Resmetirom在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中的临床Ⅲ期研究（MAESTRO-NASH,NCT05500222）的积极结果。研究显示，Resmetirom治疗的患者获得了NASH症状的显著缓解，非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）降低了≥2分，且肝纤维化无恶化；同时，部分患者肝纤维化至少改善了一个阶段，且NAS无恶化。这一成果标志着Resmetirom在改善中到高度肝纤维化NASH患者症状方面取得了重要突破。

　　临床应用与批准

　　2024年3月14日，瑞司美替罗获得美国FDA批准上市，成为全球首款用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。这一批准基于Resmetirom在临床试验中展现出的卓越疗效和安全性，为全球NASH患者提供了新的治疗选择。

　　机制与作用

　　Resmetirom通过激活肝细胞中的THR-β受体，增强肝细胞对甲状腺激素的反应，促进脂肪代谢，从而减轻肝脏中的脂肪沉积和炎症反应。这一过程不仅有助于缓解NASH的病理改变，还能有效遏制肝纤维化的进展。由于Resmetirom对THR-α受体无活性，因此避免了对心脏和骨骼等肝脏外组织的潜在影响，确保了治疗的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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