凡德他尼（Vandetanib），作为一种合成的苯胺喹唑啉化合物，属于口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂（TKI），在肿瘤治疗领域尤其是针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中展现出显著疗效。特别是针对RET（重排基因）阳性的晚期NSCLC患者，凡德他尼的治疗结果尤为引人注目。

　　凡德他尼的多靶点作用机制

　　凡德他尼的独特之处在于其多靶点作用机制，可同时作用于肿瘤细胞的EGFR（表皮生长因子受体）、VEGFR（血管内皮生长因子受体）和RET酪氨酸激酶，还可选择性地抑制其他酪氨酸激酶及丝氨酸/苏氨酸激酶。这种多通道联合阻断信号传导的方式，使其成为了一种强效的多通道肿瘤信号传导抑制剂。

　　临床试验结果

　　在针对RET阳性晚期NSCLC的临床试验中，凡德他尼的表现尤为突出。其中，LURET研究是一项重要的开放标签、多中心、2期临床试验，旨在评估凡德他尼在既往治疗过的RET重排晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究共纳入19例RET阳性的晚期NSCLC患者，接受每日300mg的凡德他尼治疗。

　　研究结果显示，这些患者的有效率达到了53%（90%CI 31-74%），达到了主要研究终点。中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为13.5个月，12个月的OS率为52.6%。进一步按照RET融合形式进行亚组分析显示，KIF5B-RET融合患者的PFS和OS分别为2.9个月及10.5个月；CCDC6-RET融合患者的PFS和OS分别为8.4个月和NR（95%CI 9.9-NR）。这些数据表明，凡德他尼在RET融合肺癌的治疗中具有显著疗效。

　　安全性分析

　　在安全性方面，凡德他尼的耐受性总体良好。最常见的毒副作用包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量的增加，可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减少、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。然而，这些不良反应大多在可控范围内，通过适当的剂量调整和管理措施，可以有效减轻患者的负担。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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