胃肠道间质瘤（GIST）是一种起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，其治疗一直是医学界关注的重点。近年来，随着精准医疗的发展，针对特定基因突变的靶向药物不断涌现，其中阿伐普替尼（AYVAKIT，又称阿伐替尼）作为一种口服、强效、高选择性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者中展现出了显著的疗效。

　　阿伐普替尼由Blueprint Medicines公司研发，并于2020年1月9日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准上市。这是首个被批准用于GIST的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。其适应证主要是治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性GIST成人患者。

　　在临床研究中，阿伐普替尼表现出了广泛的抑制作用，能够精准地抑制PDGFRA D842V和KIT D816V等突变体。这些突变通常会导致受体的自磷酸化，进而促进肿瘤细胞的增殖。阿伐普替尼通过抑制这些突变受体的活性，有效阻断了肿瘤细胞的生长信号，从而实现了对GIST的精准治疗。

　　在体外细胞实验中，阿伐普替尼不仅抑制了PDGFRA和PDGFRA D842V突变体，还抑制了多个KIT外显子11、11/17和17的突变体。这种广泛的抑制作用使得阿伐普替尼在多种GIST亚型中均表现出良好的治疗效果。此外，阿伐普替尼还能够逆转ABCB1和ABCG2等多药耐药性蛋白的转运功能，从而克服了一些患者对传统药物的耐药性。

　　在临床实践中，阿伐普替尼也取得了令人瞩目的疗效。根据NAVIGATOR临床研究的结果，阿伐普替尼在治疗携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者中表现出了显著的抗肿瘤活性。该研究纳入了81例PDGFRA外显子18突变的GIST患者，结果显示阿伐普替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　此外，阿伐普替尼还展现出了良好的安全性和耐受性。其推荐口服剂量为每天300mg，至少在餐前1小时和餐后2小时空腹给药。患者需持续治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。在用药过程中，患者应避免与强效或中效CYP3A抑制剂合用，以免影响药物的代谢和疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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