结直肠癌(CRC)作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其治疗一直备受关注。尤其是携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者,由于预后差、常规治疗效果不佳,临床上急需新的治疗方案。恩考芬尼(Encorafenib,商品名Braftovi)作为一种口服小分子BRAF激酶抑制剂,在治疗这类患者中表现出了显著的疗效。
BRAF V600E突变与结直肠癌
BRAF基因中的V600E突变是结直肠癌中常见的基因突变类型之一,约占BRAF突变的90%。这种突变导致BRAF激酶持续活化,进而激活MAPK/ERK信号通路,促进肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭。约10%至15%的mCRC患者会出现BRAF突变,其中BRAF V600E突变最为常见。携带这种突变的患者,其死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。
恩考芬尼的作用机制
恩考芬尼(Encorafenib)作为一种强效且具有高度选择性的BRAF抑制剂,通过抑制肿瘤细胞中表达多种突变形式的BRAF激酶(包括V600E)的RAF/MEK/ERK通路来发挥作用。这种抑制作用能够阻断肿瘤细胞的生长和扩散,从而达到治疗癌症的目的。
临床试验的显著成果
BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验,专门研究了BRAF V600E突变型mCRC患者的治疗。该试验招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型mCRC患者,并随机分为三组:两药联合组(恩考芬尼+西妥昔单抗)、三药联合组(恩考芬尼+比美替尼+西妥昔单抗)和对照组(西妥昔单抗+伊立替康或西妥昔单抗+FOLFIRI)。
研究结果显示,恩考芬尼联合西妥昔单抗的治疗方案在总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)上均显著优于对照组。中位随访7.8个月后,两药联合组的中位OS为8.4个月,三药联合组的中位OS为9.0个月,而对照组仅为5.4个月。同时,无进展生存期(PFS)也显著延长,两药联合组和三药联合组的中位PFS分别为4.2个月和4.3个月,而对照组仅为1.5个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:康奈非尼(ENCORAFENIB)相关说明介绍
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