非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的晚期形式，NASH不仅影响患者的肝脏健康，还可能发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC），严重威胁患者的生命健康。随着医学研究的不断深入，一款名为瑞司美替罗（Resmetirom，也称Rezdiffra）的新药于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准，为全球NASH患者带来了新的治疗希望。

　　瑞司美替罗的研发背景

　　NASH是一种由肥胖和糖尿病等代谢性疾病引起的进行性慢性肝脏疾病，其发病机制复杂，尚未完全阐明。目前，医学界普遍认为NASH的形成与胰岛素抵抗、脂质累积、脂肪组织功能障碍、线粒体功能障碍、内质网应激、氧化应激、免疫反应、胆汁酸、肠道菌群、饮食因素和遗传及表观遗传因素等多种致病因素密切相关。NASH患者若不及时治疗，约25%会发展为肝纤维化，进而可能演变为肝硬化和肝癌。

　　多年来，医学界一直在努力研发针对NASH的治疗药物，但屡次尝试均告失败。直到瑞司美替罗的出现，才为这一领域带来了突破性进展。瑞司美替罗是全球首款获批用于治疗伴有肝纤维化的NASH的药物，标志着人类在与NASH的斗争中迈出了重要一步。

　　瑞司美替罗的作用机制

　　瑞司美替罗是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β的小分子口服选择性激动剂药物。它能够在肝脏中被特异性摄取，并激活THR-β受体，进而通过调节线粒体活性，促进肝脏脂肪的分解和控制正常线粒体的水平。与传统的治疗方法不同，瑞司美替罗直击NASH发作的病理生理机制，可增强肝细胞对甲状腺激素的反应，促进它们代谢脂肪，从而遏制NASH的发展。

　　临床试验结果

　　瑞司美替罗的获批基于一项针对伴有肝纤维化的NASH患者的3期随机对照试验。该试验涉及活检确诊为NASH且肝纤维化分期为F1B、F2或F3的成人患者。试验结果显示，80mg和100mg剂量的瑞司美替罗在NASH消退和肝纤维化改善方面均显著优于安慰剂，且至少改善了一个阶段。具体而言，在第52周时，80mg和100mg瑞司美替罗组分别有25.9%和29.9%的患者实现了NASH缓解且纤维化没有恶化，而安慰剂组只有9.7%的患者达到这一标准。

　　安全性与耐受性

　　除了显著的治疗效果外，瑞司美替罗的安全性也获得了认可。尽管个别患者可能会出现轻微的腹泻、便秘等胃肠道不适，但总体上瑞司美替罗的耐受性良好，副作用可控。这为其在临床上的广泛应用提供了有力保障。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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