维奈克拉（商品名：维那托克，英文名：VENETOCLAX），作为首个在中国获批上市的BCL-2抑制剂，为复发难治急性髓系白血病（AML）患者带来了新的治疗希望。AML是一种高度异质性的恶性克隆性疾病，传统治疗手段如“7+3”方案（阿糖胞苷+蒽环类药物）和造血干细胞移植虽有一定疗效，但患者生存率仍较低，特别是对于复发难治AML患者，治疗选择更为有限，预后不佳。

　　维奈克拉的作用机制

　　维奈克拉通过抑制BCL-2蛋白，诱导AML细胞的内源性凋亡途径，从而快速清除白血病细胞，包括静止期的白血病干细胞（LSC）。BCL-2是细胞凋亡途径中的一个关键抗凋亡蛋白，AML细胞，尤其是LSC，高度依赖BCL-2生存。维奈克拉通过阻断BCL-2的功能，降低了AML细胞的存活率，从而提高了治疗效果。

　　复发难治AML中的治疗效果

　　在复发难治AML患者中，维奈克拉的治疗效果尤为显著。多项临床试验表明，维奈克拉单独或与去甲基化药物（如阿扎胞苷）联用，能够显著提高患者的缓解率（CR/CRi）和总生存期（OS）。维奈克拉与去甲基化药物的组合疗法，通过协同诱导细胞凋亡和激活线粒体凋亡途径，进一步增强了抗白血病效果。

　　维奈克拉单药使用易发生耐药，尤其是在存在FLT3-ITD或PTPN11突变的患者中。耐药机制主要包括BCL-2家族抗凋亡蛋白（如BCL-XL和MCL-1）的上调，这些蛋白的表达增强了白血病细胞的存活能力。因此，临床实践中常建议维奈克拉联合其他化疗药物使用，以克服耐药问题。

　　联合治疗方案

　　为了进一步提高维奈克拉在复发难治AML中的治疗效果，研究者们探索了多种联合治疗方案。例如，维奈克拉与Idasa（一种MDM2抑制剂）的联合使用，在老年AML患者中展现了良好的安全性和耐受性。临床试验结果显示，维奈克拉+Idasa联合治疗能够显著提高患者的抗白血病反应率，并延长总生存期。

　　此外，针对维奈克拉治疗后复发的AML患者，研究者们还发现了新型单核性白血病干细胞（LSC）的存在，并揭示了其介导复发的机制。这一发现为开发新的靶向治疗方案提供了理论基础，如克拉屈滨联合维奈克拉的方案，旨在更彻底地清除LSC，提高患者的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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