结直肠癌（CRC）作为大肠上皮来源的原发性恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。其中，约3%-4%的转移性结直肠癌患者携带KRAS G12C突变，这一突变类型长期以来一直是治疗上的难点。然而，随着索托拉西布（Sotorasib，也称为Lumakras或AMG510）的问世，这一治疗困境得到了显著改善。

　　索托拉西布是一种创新的药物，作为全球首款获批上市的针对KRAS基因突变的靶向药物，它特异性地针对KRAS G12C突变位点。该药物通过与KRAS G12C突变蛋白质形成不可逆的共价键，将其锁定在非活性GDP结合状态，从而阻断下游信号通路的激活，进而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这种独特的机制使得索托拉西布在治疗携带KRAS G12C突变的肿瘤时，能够展现出显著的抗癌效果。

　　在针对转移性结直肠腺癌（mCRC）的临床研究中，索托拉西布的表现尤为出色。一项名为CodeBreaK100的研究显示，索托拉西布治疗组患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均得到了显著改善。这一结果不仅证明了索托拉西布对mCRC细胞的强大抑制作用，还预示了其作为新型治疗选择的广阔前景。

　　更令人振奋的是，索托拉西布与其他疗法的联合应用也展现出了良好的治疗效果。例如，索托拉西布与帕尼单抗（Panitumumab）的联合使用，在治疗KRAS G12C突变的化疗难治性转移性结直肠癌患者中，取得了显著的临床进展。帕尼单抗是一种全人源化的单克隆抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR），通过与某些癌细胞上的EGFR结合，能够减慢肿瘤生长速度，并在某些情况下缩小肿瘤体积。两者的联合使用，不仅增强了抗肿瘤效果，还提高了患者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

　　具体而言，在一项3期临床试验中，患者被随机分为三组：960mg索托拉西布+帕尼单抗组、240mg索托拉西布+帕尼单抗组和标准治疗组（曲氟尿苷-替匹拉西或瑞格非尼）。结果显示，960mg组的中位无进展生存期为5.6个月，显著高于标准治疗组的2.2个月。同时，该组的疾病进展或死亡风险比也显著低于标准治疗组，显示出索托拉西布联合帕尼单抗在化学难治性转移性结直肠癌患者中的显著优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：索托拉西布(AMG 510)的副作用及注意事项有哪些？

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