结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）作为全球范围内常见的胃肠道恶性肿瘤，每年新增确诊病例超过100万，其死亡率在所有癌症中位列第三，仅次于肺癌和乳腺癌。针对这一严峻的健康挑战，科学家们不断探索新的治疗手段，以期提高患者的生存率和生活质量。其中，索托拉西布（AMG510），一种针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，展现了在结直肠癌治疗中的显著疗效。

　　KRAS G12C突变与结直肠癌

　　KRAS基因在肿瘤细胞的生长和血管生成中扮演着重要角色。正常情况下，KRAS基因通过抑制肿瘤细胞的生长来维护身体健康，但一旦发生突变，如KRAS G12C突变，这种平衡就会被打破，导致细胞持续不受控制地生长，从而引发肿瘤。KRAS G12C突变是结直肠癌中最常见的突变类型之一，存在于约3%-5%的患者中。

　　索托拉西布（AMG510）的作用机制

　　索托拉西布（AMG510），又名Lumakras，是全球首个针对KRAS G12C突变的靶向药物。它通过与KRAS G12C突变蛋白形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，从而阻断下游信号转导，抑制细胞生长并促进细胞凋亡。这种独特的机制使得索托拉西布在KRAS G12C突变的结直肠癌治疗中展现出显著的优势。

　　临床试验中的显著疗效

　　多项临床试验已经证实了索托拉西布在结直肠癌治疗中的疗效。在2期CodeBreaK 100研究中，索托拉西布作为单药治疗，在KRAS G12C突变的结直肠癌患者中，尽管患者已经过重度预处理，但仍展现出了适度的临床活性，客观缓解率达到了9.7%。这一结果为索托拉西布在结直肠癌治疗中的应用奠定了基础。

　　进一步地，Ib期CodeBreaK 101剂量探索和扩展队列的早期数据显示，索托拉西布与帕尼单抗（Panitumumab,商品名Vectibix）的联合治疗在KRAS G12C突变的转移性结直肠癌中表现出了良好的抗肿瘤活性。在2022年的ESMO大会上，Kuboki教授报告了40例难治性转移性结直肠癌患者的短期研究结果，显示客观缓解率达到了30%，疾病控制率为90%，并且在大多数患者中观察到了肿瘤缩小。这一联合治疗方案的安全性和耐受性也得到了验证，为KRAS G12C突变结直肠癌患者提供了新的治疗选择。

　　3期临床试验的新进展

　　2023年12月7日，索托拉西布与帕尼单抗联合治疗KRAS G12C突变结直肠癌的3期试验取得了重要进展。患者被随机分为三组：960mg索托拉西布+帕尼单抗组、240mg索托拉西布+帕尼单抗组和标准治疗组。结果显示，960mg组的中位无进展生存期为5.6个月，显著高于标准治疗组的2.2个月。此外，960mg组的客观缓解率为26.4%，而标准治疗组为0%。这些数据进一步证明了索托拉西布联合帕尼单抗在KRAS G12C突变结直肠癌治疗中的显著疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：索托拉西布/索托雷塞(AMG510)治疗携带KRAS G12C突变的肿瘤时能够展现出显著的抗癌效果

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