弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人淋巴瘤中最常见的类型，其治疗一直是医学界关注的焦点。尽管治疗手段不断优化，整体生存率已有显著改善，但仍有少数中枢神经系统受累的DLBCL患者疗效较差，严重缩短了患者的总生存期（OS）。对于这类患者，治疗尤为棘手，而塞利尼索（Selinexor，商品名希维奥）作为一种创新药物，在治疗难治性DLBCL中展现出了显著的疗效。
塞利尼索是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用。这种机制导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，重新启动并放大其肿瘤抑制功能，从而导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。
2020年6月22日，塞利尼索获得加速批准，用于治疗成人复发或难治性DLBCL，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。多中心、单臂SADAL试验纳入了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者，这些患者在每周的第1天和第3天口服塞利尼索60mg。研究结果显示，总缓解率为29%，完全缓解率为13%。在39例部分或完全缓解的患者中，38%的患者缓解时间不少于6个月，15%的患者缓解时间不少于12个月。
塞利尼索在DLBCL中的疗效不仅体现在SADAL试验中，还得到了美国食品和药物管理局（FDA）的认可。2021年1月6日，FDA批准了塞利尼索的第二个肿瘤适应症，用于治疗接受过至少2种系统疗法的复发或难治性DLBCL成人患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。塞利尼索成为目前唯一一种被批准用于治疗复发或难治性DLBCL的单药口服疗法。
在SADAL试验中，塞利尼索治疗的中位持续时间为2.1个月，38%的患者接受了至少3个月的治疗，22%的患者接受了至少6个月的治疗。平均暴露量为每周100mg。最常见的不良事件包括疲劳（63%）、恶心（57%）、腹泻（37%）、食欲下降（37%）、体重下降（30%）、便秘（29%）、呕吐（28%）和发热（22%）。尽管存在一些不良反应，但塞利尼索在治疗难治性DLBCL中的疗效仍然显著，为患者提供了新的治疗选择。
塞利尼索的作用机制独特，通过抑制XPO1，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累，几种癌蛋白（如c-Myc和cyclin D1）减少，细胞周期停滞和癌细胞凋亡。这种机制不仅解释了塞利尼索在DLBCL中的疗效，也为其在治疗其他类型肿瘤中的应用提供了理论基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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