转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌的一种晚期形式,其治疗难度大,预后较差。大约10-15%的mCRPC患者携带BRCA1/2基因突变,这些基因突变使得癌细胞对PARP抑制剂更加敏感。尼拉帕利联合醋酸阿比特龙(CYP17抑制剂)和泼尼松(或泼尼松龙)的治疗方案,正是针对这一患者群体而设计的。
尼拉帕利通过抑制PARP酶的活性,干扰DNA修复机制,从而阻断癌细胞的生长和繁殖。PARP酶是修复DNA损伤的关键酶,尼拉帕利通过选择性、可逆地与PARP结合,抑制其酶活性,导致DNA双链断裂的积累,使癌细胞无法完成正常的DNA修复过程,最终导致癌细胞的死亡。这种机制特别适用于那些存在DNA修复基因缺陷(如BRCA突变)的肿瘤细胞。
临床研究进展
近年来,多项临床研究证实了尼拉帕利在治疗mCRPC中的疗效。特别是针对BRCA1/2突变的mCRPC患者,尼拉帕利联合其他药物如醋酸阿比特龙(AAP)和泼尼松的治疗方案,表现出了显著的临床获益。例如,加拿大英属哥伦比亚大学温哥华癌症中心进行的MAGNITUDE III期临床试验,就深入探讨了尼拉帕利联合AAP与泼尼松在BRCA1/2阳性mCRPC患者中的治疗效果。该研究发现,与单独使用AAP和泼尼松相比,联合尼拉帕利可显著延长患者的放射影像学无进展生存期(rPFS),并改善其他临床相关结局。
基于这些令人鼓舞的临床数据,尼拉帕利联合AAP的复方片剂(Akeega)于2023年获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于一线治疗BRCA突变的mCRPC患者。这是FDA批准的首个也是目前唯一用于该适应证的复方片剂。此前,该药物还获得了欧洲药品管理局(EMA)的上市许可,进一步证明了其在全球范围内的疗效和安全性。
除了在治疗mCRPC方面的潜力外,其临床研究的成功为前列腺癌的精准治疗开辟了新的道路,尼拉帕利在卵巢癌等其他肿瘤的治疗中也展现出了良好的疗效。然而,作为一种抗癌药物,尼拉帕利也具有一定的副作用和注意事项。在使用尼拉帕利治疗时,医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案,并监测患者的副作用情况,以确保治疗的安全性和有效性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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