阿那白滞素（Anakinra）为一种白介素抑制剂，是一种重组非糖基化人IL-1Ra，与天然人IL-1Ra相同,可通过竞争性抑制其与白介素-I型受体的结合而控制活动性炎症，进而强效阻断炎性细胞因子IL-1（IL-1α和IL-1β）的生物活性目前，该药物主要用于包含以上疾病的相关自身炎症性疾病。
随着医学的不断发展，人们对于治疗风湿性关节炎等疾病的需求日益增加。阿那白滞素Kineret(Anakinra)注射液作为一种治疗风湿性关节炎等疾病的药物，展现出了其在临床上的重要性。除了风湿性关节炎，它还被用于治疗其他罕见的遗传性疾病以及新型冠状病毒肺炎（COVID-19）等疾病。
2023年10月，在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院）（以下简称“瑞金海南医院”），上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科团队为一例冷吡啉（冷炎素）相关周期性综合征（CAPS）患者进行阿那白滞素注射液（商品名：安络定）皮下注射治疗。得益于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的“先行先试”特许政策，这位求药无门的罕见病患者终于迎来了新希望。
接下来的6个月内，阿那白滞素先后被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗三种罕见的自身炎症性疾病（AIDs），分别为家族性地中海热（FMF）、冷吡啉（冷炎素）相关周期性综合征（CAPS）和斯蒂尔病（包括成人斯蒂尔病（AOSD）和全身型幼年特发性关节炎（sJIA））。
自身炎症性疾病（AIDs）是由固有免疫缺陷引起的一类多系统受累的疾病，其中，白介素-1（IL-1）通路在多种AIDs的发病机制中发挥了重要的作用[1-5]。AIDs患者症状复杂多样，病情轻重不等。在疾病急性期，病情如果未得到有效控制，可出现多种并发症，严重者可能危及生命。
阿那白滞素是一种重组人白介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra），能靶向抑制关键分子IL-1，阻断IL-1通路介导的炎症级联放大反应，进而有效控制炎症。
临床研究和实践经验表明，阿那白滞素能快速改善患者的症状，如皮损、发热、关节痛等，并有效降低炎症生物标志物的水平。长期应用阿那白滞素不仅能持续改善症状，还能保护患者重要器官的功能（如听力），提高患者的生活质量。在安全性方面，长期随访结果也表明，阿那白滞素整体安全性良好，不良事件的发生率随治疗时间的延长呈下降趋势。
“到目前为止，在瑞金海南医院使用过阿那白滞素的患者共有5位，包括2位CASP患者、2位难治性斯蒂尔病患者和1位噬血细胞综合征患者。另有1例患者，是CAPS中较严重的亚型——慢性婴儿神经皮肤关节综合征（CINCA），上周刚来门诊，也计划去海南接受阿那白滞素治疗。”上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科副主任医师苏禹同告诉“医学界”，“阿那白滞素在我国的获批和适应症的扩展，为这几种罕见病提供了一种精准靶向的治疗手段，帮助这些患者摆脱了‘缺医少药’的困境。”
“在我们接诊的这几例罕见病患者中，第6位患者——也就是那位CINCA患者给我留下了深刻的印象。”苏禹同说，“从外形上来看，这位患者像是个5岁的孩子，然而实际上，他已经16岁了。这位患者是由儿科医院的医生推荐到我们这里来的。我们平时接诊的成人患者多，接触儿童或青少年患者较少，所以初见时，感触很深。”
苏禹同介绍，该患者因基因突变于婴幼儿时期发病，导致生长发育与智力发育都受到了严重影响，患者及其家属的求医之路漫长而坎坷。患者曾使用多种药物治疗，包括卡那单抗等，但疾病控制效果并不理想。直到他们通过海外渠道获得了阿那白滞素，治疗效果明显，决定继续使用。
“现在，他们了解到在海南博鳌乐城先行区的瑞金海南医院就可以购买阿那白滞素，且价格更优惠，因此来到我门诊评估，希望继续使用这种药物。”苏禹同认为，“儿童期是生长发育的关键时期，对CINCA患儿早期进行干预，可以预防炎症对靶器官的损害，减轻疾病对生长发育的影响，改善患者的长期预后。这个患者如果能早期使用阿那白滞素，预后可能完全两样。创新药物挽救的不仅是一个孩子，还有他们背后的整个家庭。从这个案例，我们也看到了罕见病患者对针对性靶向治疗药物的迫切需求。”
与此同时，在上海交通大学医学院附属瑞金医院首位使用阿那白滞素治疗的患者也让苏禹同印象深刻。
该患者同样罹患CAPS，其亚型为Muckle-Wells综合征（MWS），临床主要表现为听力下降。苏禹同介绍，这位患者在18岁时偶然出现耳鸣，23岁开始出现听力进行性下降。巧合的是，其祖父辈在青年时期也有相同的症状，现在都已经全聋。
考虑疾病的家族聚集性，其家庭完善了基因检测，检测报告提示，祖孙三代的NLRP3基因均发现了突变位点，最终诊断为MWS。
“这位患者经过三个月阿那白滞素的治疗，炎症指标得到了改善，听力也有所恢复。他目前还在读书，由于经济因素，目前已中断治疗。”苏禹同说，“现在，许多罕见病患者不出国门就可以通过正规途径使用到这款药物。我们也期待未来这一药物能进入医保，进一步降低用药门槛，提高药物可及性，惠及更多患者。”
阿那白滞素在国内的上市与推广，解决了既往相关罕见病患者缺乏针对性疗法的难题，有助于推动我国罕见病治疗水平不断提升，直至与国际治疗标准接轨。苏禹同介绍，除了在国内获批的三种适应症外，阿那白滞素在全球范围内的适应症还包括类风湿关节炎（RA）、白介素-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。此外在痛风、巨噬细胞活化综合症（MAS）等疾病领域，也有相关研究陆续发表。
“这些研究数据和实践经验可以帮助我们更好地评估和应用这一药物。从机制上看，阿那白滞素可以靶向阻断炎症级联反应中的关键性细胞因子IL-1，在治疗多种风湿免疫病中具有潜在的应用价值。”苏禹同表示，“随着临床研究的不断深入和实践经验的积累，有理由相信，阿那白滞素将成为治疗风湿免疫病、尤其是IL-1介导的罕见AIDs的重要武器。”
阿那白滞素Kineret(Anakinra)注射液作为一种治疗风湿性关节炎等疾病的重要药物，在临床应用中发挥着重要作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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