一、药物概述

　　恩西地平（Enasidenib），商品名为Idhifa，是由Agios和Celgene联合开发的一种异柠檬酸脱氢酶2（isocitrate dehydrogenase 2，IDH2）抑制剂。该药物于2017年8月1日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，主要用于治疗携带IDH2基因突变的成人复发或难治性急性髓性白血病（AML）。

　　二、作用机制与适应症

　　恩西地平通过特异性地抑制IDH2突变酶的活性，从而阻断由该突变引起的异常代谢途径。在IDH2突变的AML细胞中，这种抑制作用导致2-羟基戊二酸（2-HG）水平降低，进而促进骨髓细胞的分化，并抑制癌细胞的生长和增殖。

　　适应症：恩西地平适用于治疗经FDA批准的测试检测到IDH2突变的复发或难治性AML成人患者。

　　三、临床试验与疗效

　　恩西地平的疗效在一项开放标签、单组、多中心、两队列临床试验（研究AG221-C-001,NCT01915498）中得到了验证。该试验纳入了199名患有IDH2突变的复发或难治性AML成年患者，这些患者被分配到每日接受100mg剂量的恩西地平。

　　疗效结果：

　　中位随访时间为6.6个月（范围为0.4至27.7个月）。

　　在R140或R172突变的患者中观察到类似的完全缓解（CR）/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率。

　　对于达到CR/CRh的患者，首次缓解的中位时间为1.9个月（范围：0.5至7.5个月），CR/CRh最佳缓解的中位时间为3.7个月（范围：0.6至11.2个月）。

　　在46名获得CR/CRh最佳缓解的患者中，39名（85%）在开始恩西地平治疗后6个月内实现。

　　四、用法用量与注意事项

　　推荐剂量：恩西地平的推荐剂量为100mg，每天口服一次，无论是否与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　用药方法：每天大约同一时间口服恩西地平片剂，不要拆开或压碎药片。如果剂量被呕吐、漏服或未在通常时间服用，请在当天尽快服用该剂量，并在第二天恢复正常时间表。

　　监测与调整：在开始恩西地平治疗前，应评估血细胞计数和血液化学检查，了解白细胞增多症和肿瘤溶解综合征，并在治疗期间至少前3个月至少每2周监测一次。及时处理任何异常情况，并根据毒性情况中断给药或减少剂量。

　　五、不良反应与管理

　　恩西地平的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、总胆红素升高、钙降低、钾降低、食欲下降等。其中，77.1%的患者出现严重不良反应，最常见的严重不良反应为白细胞增多、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、肿瘤溶解综合征和分化综合征。

　　分化综合征：14%接受恩西地平治疗的患者出现分化综合征，如果不治疗可能危及生命或致命。应密切监测并及时处理。

　　胚胎-胎儿毒性：根据动物胚胎-胎儿毒性研究，恩西地平给予孕妇时可能会造成胚胎-胎儿伤害。孕妇和哺乳期妇女应避免使用。

　　管理建议：对于出现不良反应的患者，应及时告知医务人员，医生可能会考虑调整药物治疗方案，如减少药物剂量、暂停药物使用一段时间或更换其他治疗方案。

　　六、特殊人群用药

　　儿童患者：恩西地平在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老年患者：无需根据年龄调整剂量。

　　肝损害患者：重度肝功能损害患者可能需要调整剂量。轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

　　肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。

　　七、结论

　　恩西地平作为一种针对IDH2突变AML的靶向治疗药物，在临床试验中表现出了显著的疗效和相对较高的安全性。其独特的作用机制为AML患者提供了新的治疗选择，尤其对于那些传统化疗无效或复发的患者具有重要意义。然而，在使用过程中仍需注意不良反应的监测和管理，以确保患者的治疗效益最大化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)为携带IDH2基因突变的成人复发或难治性AML患者带来了新的希望

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