阿达格拉西布（Adagrasib，商品名Krazati），是一种针对KRAS G12C突变的高效、选择性、不可逆共价抑制剂，为携带该突变的癌症患者提供了新的治疗选择。KRAS是人类癌症中最常见的致癌驱动因素之一，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等多种实体瘤中广泛存在。本文将详细介绍阿达格拉西布的药物特性、临床试验数据、安全性及用药指导。

　　药物特性与作用机制

　　阿达格拉西布是一种口服小分子药物，通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白的开关II口袋，将其锁定在非活性GDP结合状态，从而阻断KRAS依赖的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。KRAS蛋白在细胞生长、分裂和存活中起着关键作用，其突变导致蛋白持续激活，促进肿瘤的发展。阿达格拉西布的长半衰期（约24小时）和中枢神经系统渗透性，确保了其在整个给药间隔内持续抑制KRAS活性，提高了抗肿瘤活性的深度和持续时间。

　　临床试验数据

　　阿达格拉西布在多项临床试验中展现出了显著的疗效。在非小细胞肺癌患者中，一项II期临床试验（KRYSTAL-15）纳入了126例携带KRAS G12C突变的经治NSCLC患者，结果显示，阿达格拉西布组的客观缓解率（ORR）达到43%，疾病控制率（DCR）高达80%，中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月。这些数据表明，阿达格拉西布能够有效控制肿瘤生长，提高患者的生存质量。

　　在结直肠癌患者中，阿达格拉西布也显示出良好的疗效。一项Ib/II期临床研究（KRYSTAL-1）评估了阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗携带KRAS G12C突变的经治CRC患者的疗效和安全性。结果显示，中位随访时间为17.5个月时，联合组的ORR为46%，中位DOR为7.6个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）达到13.4个月。这些数据进一步证实了阿达格拉西布在CRC治疗中的潜力。

　　此外，阿达格拉西布还在胰腺癌、胆道癌、小肠癌等多种实体瘤中进行了探索性研究，均显示出一定的临床活性。

　　安全性与副作用

　　阿达格拉西布的安全性评估显示，其最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、皮疹、疲劳等。大多数不良反应为轻至中度，可通过对症治疗或调整剂量进行管理。在临床试验中，未发现新的安全问题，阿达格拉西布的安全性数据与已知的安全特性保持一致。

　　值得注意的是，阿达格拉西布可能引起一些严重的副作用，如QTc间期延长、间质性肺疾病/肺炎和肝毒性等。因此，在使用阿达格拉西布前，应进行全面的基线评估，包括心电图、肝功能检查等。在用药期间，应密切监测患者的健康状况，及时识别并处理任何不适症状。

　　用药指导与注意事项

　　阿达格拉西布的推荐剂量为600mg，口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。阿达格拉西布应随餐服用以提高药物吸收率。对于漏服的情况，如果距离下次服药时间较短，则跳过漏服的剂量，继续按正常时间服用下一剂。

　　在使用阿达格拉西布时，应避免与其他可能延长QTc间期的药物联合使用，以减少心脏毒性的风险。此外，阿达格拉西布是CYP3A4的底物，与CYP3A强诱导剂或抑制剂联合使用时，可能会影响药物的暴露量和疗效。因此，在使用这些药物时，应谨慎调整阿达格拉西布的剂量或避免联合使用。

　　总结与展望

　　阿达格拉西布作为针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，为携带该突变的癌症患者提供了新的治疗选择。其在非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤中的显著疗效和可接受的安全性，使其成为这些患者的重要治疗选项。未来，随着研究的深入和临床应用的推广，阿达格拉西布有望成为KRAS突变癌症治疗领域的重要药物之一，为更多患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿达格拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/Adagrasib/