Pifeltro(Doravirine,多拉维林)是由美国默沙东公司研发的艾滋病药物,Doravirine(100 mg)已于2018年8月30日获美国FDA批准上市,商品名为Pifeltro,与拉米夫定(Lamivudine, 3TC, 300mg)和替诺福韦地索普西富马酸盐(Tenofovirdisoproxilfumarate, TDF, 300mg)组成的每日一次的口服固定剂量复方片剂也同时获得批准,商品名为Delstrigo,均用于治疗未接受过抗病毒疗法的成年HIV-1感染患者。Delstrigo药物标签中含有一个黑框警告,提示治疗后乙肝病毒(HBV)感染的急性加重风险。
Pifeltro是一种新型的高度特异性的非核苷逆转录酶抑制剂,通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合,抑制HIV-1病毒的RNA逆转录为DNA,从而阻断HIV-1病毒的复制。对野生型HIV(WT),103 N和Y181C逆转录酶(RT)突变体的半数最大抑制浓度(IC50)分别仅为12,9.7和9.7nmol/L。Doravirine对10种不同的HIV-1亚型病毒表现出一致的抗HIV活性,这表明Doravirine总体上优于Efavirenz,并且与Etravirine(ETR)和RPV相当。
体外双药联合研究表明,Doravirine对18种其它FDA批准的抗HIV药物的抗病毒活性无拮抗作用。在体内,Doravirine表现出强大的抗病毒活性和良好的耐受性。此次批准基于名为DRIVE-AHEAD和DRIVE-FORWARD的两项多中心、活性对照的关键性随机双盲临床Ⅲ期试验的的结果。这些研究分别评估了Pifeltro和Delstrigo在既往未接受抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1成人感染者中的疗效和安全性。