慢性粒细胞白血病治疗的早期/长期分子学反应监测及治疗决策、以及分子学监测在CML患者实现TFR的临床应用这四方面的临床管理热点话题。传统的CML临床管理模式是获得主要分子学反应(MMR)后无限期维持治疗,而新的观点认为对于长期TKI药物治疗并获得深度分子学反应(DMR)的患者,可以实现TFR,且定期的分子学监测是患者得到充分管理的保障。
TKI治疗4周时达到非常早期的分子学反应(VEMR)可以显著预测长期的MMR和DMR。ENESTnext研究使用尼洛替尼一线治疗新诊断CML-CP患者,结果是治疗3个月达到EMR的患者持续保持较低转录本水平;TKI治疗3个月实现EMR的患者具有显著更优的CCyR、MMR、MR4.5、PFS与OS。美国医保数据库证实,初始2年的分子学监测可以降低CML进展风险及总体健康花费。
而二代TKI可以实现显著更优的VEMR。在ENEST1st研究中, 97%尼洛替尼治疗的患者可达到EMR。ENESTnd研究中,达到EMR患者到第5年时的MR4.5可能性更高。更早实现MMR有利于实现和维持DMR,争取TFR的实现。以上均需要持续的分子学监测,ELN与NCCN推荐检测频率为3-4次/年。二代TKI相较于伊马替尼,可以使CML患者更快更多实现DMR。
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