适加坦联合维奈克拉，用于急性髓系白血病的安全性如何？急性髓系白血病（AML）是髓系造血干细胞恶性疾病。临床表现为贫血、出血、感染和髓外组织器官浸润为主要表现。AML多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。我国急性白血病比慢性白血病多见，其中急性髓系白血病最多（1.62/10万）。

　　老年AML患者占全部AML的70%左右。由于老年患者体力状态差，合并症多，无法耐受强化疗且治疗过程中早期死亡率高，因此老年AML患者预后明显较年轻患者差。AML患者中有25%~30%是FLT3基因突变。FLT突变阳性的AML患者预后差，易复发，化疗后的中位生存期不到6个月。适加坦的出现给FLT3突变阳性患者带来了希望，可以显著提高生存期。

　　适加坦（Gilteritinib）是FLT3抑制剂，能够对大约1/3急性髓系白血病患者中发现的两种常见FLT3突变，FLT3-ITD和FLT3-TKD产生抑制作用。

　　适加坦能持续抑制FLT3活性，还不容易引起骨髓抑制。此外，适加坦还能抑制FLT3抑制剂耐药有关的AXL受体络氨酸激酶，进而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。

　　维奈克拉，又被称为维奈妥拉、维奈托克(Venetoclax)，全球首款BCL-2（B淋巴细胞瘤-2基因）抑制剂。维奈托克通过选择性抑制BCL-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤。

　　目前，维奈克拉已在全球80多个国家/地区上市，被美国FDA批准用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、成人急性髓系白血病(AML)。

　　一项研究评估了适加坦与维奈克拉，作用于复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）患者的疗效。这是一项Ib期、多中心、开放标签研究，纳入了61位R/R AML患者。这61例患者分为56位FLT3突变型（FLT3mut）和5位FLT3野生型（FLT3WT）患者。

　　患者口服维奈托克400 mg，每日1次，口服适加坦80 mg或120 mg，每日1次。研究的主要终点指标是安全性、II期推荐剂量，以及复合完全缓解（mCRc）率（完全缓解[CR]+CR伴血细胞计数未完全恢复[CRi]+CR伴血小板计数未完全恢复[CRp]+形态学无白血病状态[MLFS]）。

　　在治疗过程中，由于不良事件导致维奈克拉和适加坦剂量中断的患者比例分别为51%和48%，常见的3/4级不良反应多为血细胞减少。

　　所有患者在30天和60天的死亡率分别为0和13%。FLT3mut患者的mCRc率为75%。其中，CR为18%，CRi为4%，CRp为18%，MLFS为36%。在已接受或未接受FLT3抑制剂治疗的患者中，mCRc率较为接近，分别为80%和67%。

　　本研究的中位随访期为17.5月，中位缓解时间为0.9个月，中位缓解持续时间为4.9个月。在可评估mCRc的患者中，有60%的患者可实现FTL3-ITD克隆清除，12%患者达到不可检测水平。FLT3mut患者的中位总生存率为10个月。

　　维奈克拉和适加坦联合用药的疗效与高mCRc率和高FLT3分子反应率相关，与早期FLT3抑制剂治疗无关。II期推荐剂量为维奈托克400 mg和适加坦120 mg，每日1次。在给药过程中，如果不良反应严重，需要中断用药来缓解症状。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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