全球首款三阴性乳腺癌抗体偶联药戈沙妥珠单抗;三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性乳腺癌,约占所有乳腺癌的15%。该疾病在年轻和绝经前女性中的更常见。三阴性是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性。由于缺乏治疗靶点,以及组织学分级和侵袭性高,三阴性乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌”。尤其是转移性三阴性乳腺癌患者,从转移性诊断之日起平均生存期只有18个月,甚至更短。
TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达,包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外,在乳腺癌等几种癌症中,TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。
临床数据;根据ASCENT试验的最新分析结果,无论HER2表达如何,戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中保持了临床获益。
在该试验中,共有529例患者参与了试验。61例患者在基线时出现脑转移,468例患者没有脑转移的证据。在这些患者中,267例患者接受了戈沙妥珠单抗治疗,262例患者接受了化疗(艾瑞丙林、长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨)。
在分析中,研究人员通过免疫组化(IHC)评分测量HER2表达对患者进行分层。HER2低表达被定义为IHC评分为1+或2+的人;HER2阴性被定义为IHC评分为0。
研究的主要终点为无进展生存期(PFS);次要终点包括:总生存期(OS)、总客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和生活质量。
试验结果显示,在HER2低表达的三阴性乳腺癌患者中,与化疗组相比,戈沙妥珠单抗显著改善了PFS。具体数据如下,中位PFS为6.2个月VS 2.9个月;对于HER2阴性患者,戈沙妥珠单抗组VS化疗组的中位PFS为4.3个月VS 1.6个月。
此外,与化疗组相比,戈沙妥珠单抗显著提高了患者的OS,使HER2低表达患者的死亡风险降低了57%。具体来说,在该患者群体中,戈沙妥珠单抗组VS化疗组的中位OS为14.0个月VS 8.7个月。在HER2阴性患者中,中位OS为11.3个月VS 5.9个月。
在意向治疗(ITT)人群中,戈沙妥珠单抗组VS化疗组的中位PFS为4.8个月VS 1.7个月;中位OS为11.8个月VS 6.9个月。
ORR在不同人群中具有可比性。在ITT人群中,ORR为31%VS 4%;HER2低表达患者的ORR为32%VS 8%;HER2阴性患者的ORR为31%VS 3%。
在HER2低表达患者中,戈沙妥珠单抗组VS化疗组的完全缓解(CR)率为5%VS 2%,部分缓解(PR)率为27%VS 7%,疾病稳定(SD)率为37%VS 40%。;中位DOR为5.6个月VS 3.6个月;临床受益率(CBR)为68%VS 45%。
在HER2阴性患者中,戈沙妥珠单抗组VS化疗组的CR率为2%VS 0%,PR率为29%VS 3%,SD率为37%VS 23%;中位DOR为6.9个月VS 2.9个月;CBR为68%VS 26%。
在ITT人群中,戈沙妥珠单抗组VS化疗组的的CR率为4%VS 1%,PR率为27%VS 3%,SD率为36%VS 27%;中位DOR为6.3个月VS 3.6个月;CBR为67%VS 31%。
戈沙妥珠单抗是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康(Irinotecan)的活性代谢物SN-38连接构成的ADC药物。它能通过与TROP-2蛋白结合,将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 戈沙妥珠单抗 https://www.kangbixing.com/drug/stzdk/