埃万妥单抗在铂类化疗进展EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌患者中的作用；表皮生长因子受体（EGFR）的激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要致癌因素，85%的病例是由外显子19缺失或外显子21 L858R点替换引起的。第三个最常发生的突变（12%的病例）是外显子20插入（Exon20ins）突变，其特征是在EGFR激酶结构域的C-螺旋附近发生插入和重复。总体而言，EGFR Exon20ins突变在分子上是异质性的，具有多样性。通过下一代测序（NGS）鉴定出100个变体。与生物学和流行病学中的其他EGFR突变相似，EGFR Exon20ins突变是由一个活性位点的改变而定义的，该位点在空间上阻碍酪氨酸激酶抑制剂（TKI）结合，导致经批准的EGFR TKI的低应答率（0%-9%）。因此，治疗标准仍然是以铂为基础的化疗，与EGFR-TKI敏感疾病的39个月相比，EGFR Exon20ins突变患者中位总生存期（OS）降低了16个月。

　　CHRYSALIS是一项I期、开放性、剂量递增和剂量扩展研究，包括一个具有Exon20ins突变的NSCLC人群。主要终点是剂量限制毒性和总应答率。我们报道了应用铂类药物治疗后的EGFR Exon20ins非小细胞肺癌患者的研究结果，推荐的II期剂量为1,050mg埃万妥单抗(1,400毫克，>=80千克)，前4周每周给药一次，然后从第5周开始每2周给药一次。

　　结果：在有效人群（n=81）中，中位年龄为62岁（范围42-84岁）；40名患者（49%）为亚洲人，既往治疗方法的中位数为2（范围1-7）。总应答率为40%（95%CI，29-51），包括三个完全应答，中位应答持续时间为11.1个月（95%可信区间，6.9个月-失联）。中位无进展生存率为8.3个月（95%可信区间，6.5-10.9个月）。在安全人群（n=114）中，最常见的不良事件是皮疹,有98例（86%），75名患者出现输液相关反应（66%），51名患者出现甲沟炎（45%）。最常见的3-4级不良事件为低钾血症6例（5%），4例（4%）出现皮疹、肺栓塞、腹泻和中性粒细胞减少。分别有13%和4%的患者报告了与治疗相关的剂量减少和停药。

　　结论：埃万妥单抗通过其新颖的作用机制，对铂类化疗出现进展后的EGFR Exon20ins突变的患者，有稳定和持久的反应，且安全性可耐受。

　　埃万妥单抗（JNJ-61186372）是一种具有免疫细胞导向活性的完全的人类EGFR-MET双特异性抗体，旨在参与NSCLC中两种不同的驱动通路。通过与每个受体的胞外结构域结合，埃万妥单抗可抑制配体结合，促进受体-抗体复合物的内吞和降解，并诱导巨噬细胞的Fc依赖性胞啃作用（trogocytosis）和自然杀伤细胞的抗体依赖性细胞毒作用。

　　CHRYSALIS，是人类首次进行的，I期剂量递增和剂量扩展研究（NCT02609776），用来评价埃万妥单抗在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学。在研究过程中，埃万妥单抗根据其在EGFR Exon20ins人群中的初步疗效获得了突破性的治疗称号，这些人群以前曾接受过以铂类为基础的化疗，并且可供选择的治疗方案有限。

　　埃万妥单抗的安全性与抑制EGFR和MET相关的预期靶向毒性是一致的。IRR（输液相关反应）经常被观察到，但级别较低，主要限于第一次输液，在进一步给药时很少发生。通过首剂在两天内分两次使用，并通过预防性预先用药(数据补充)和降低初始输液率(使用导管的稀释剂预充)，以确保缓慢的初始接触埃万妥单抗，可以降低IRR的风险。尽管对野生型EGFR缺乏选择性，但严重毒性和毒性相关中断的发生率很低。表明埃万妥单抗的双特异性可能通过改变靶细胞选择性(如肿瘤细胞)来影响安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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