肾癌是人类泌尿系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一,其中以肾细胞癌(RCC)最为常见,约占所有肾癌的85%。研究显示,约33%的RCC患者在初诊时就发现有转移病灶,最终发展为转移性肾细胞癌(mRCC)。近年来,以舒尼替尼为首的酪氨酸激酶抑制剂的研究在mRCC治疗方面取得了很大进展。舒尼替尼可以有效抑制肿瘤血管生成,最终抑制肿瘤生长,但耐药性是制约疗效的瓶颈。
舒尼替尼是mRCC一线治疗方案,初始反应率高达47%,但平均9~12个月后往往发生耐药和肿瘤进展,对舒尼替尼获得性耐药。
关于高危肾癌术前是否需要使用舒尼替尼等靶向药物一直存在争议。
有一项回顾性研究分析了71名拟行手术,术前使用了舒尼替尼的肾癌患者,结果提示83%的患者病灶缩小,病灶肿瘤的复杂性降低了59%,3级以上的不良反应仅为7%。
可见,通过术前舒尼替尼的使用,可以提升手术完整切除率,增加手术安全性,甚至能使患者获得保留肾单位的机会。但同时也可能会存在延误最佳手术时间、治疗后反而增加手术难度等问题。
所以高危患者术前是否使用舒尼替尼等靶向药,需要临床专家根据患者病情及医疗技术条件等谨慎抉择。
术后辅助治疗是指,在根治性外科手术后,根据肿瘤复发转移的风险评分,选择合适的药物进行预防性治疗,为了最大程度降低肿瘤复发、转移的风险。
局限性肾癌可以通过手术获得根治,但仍有20%~30%的患者术后出现复发,所以高危患者术后的辅助治疗是需要被重视的。
一项名为S-TRAC的临床研究,纳入了615名高危肾透明细胞癌且进行了根治术的患者,然后分为两组分别予以舒尼替尼和安慰剂,结果显示,舒尼替尼组的中位无病生存期为6.8年,而安慰剂组为5.6年,舒尼替尼降低了患者术后15%的复发率。
舒尼替尼在转移性肾癌,也就是肾癌晚期中的治疗效果,早已被多方数据证实,至今仍未临床一线用药,舒尼替尼能使转移性肾癌患者的总体疾病率达78.5%,中位总生存期超过2年。
但在晚期肾癌的治疗中,分级同样十分重要,对于低危的晚期肾癌患者,单独使用舒尼替尼等靶向药物就能获得很好的效果,但对于中危、高危的患者,仅仅使用舒尼替尼,效力已经不够,需要联合免疫治疗,才能有效控制疾病延长生存期。
虽然转移性肾癌已属晚期,患者无法通过手术治疗将肿瘤切干净,但已有证据表明,部分晚期肾癌患者进行舒尼替尼等靶向药物治疗联合肾癌原发灶的减瘤术(切除部分),比单独使用舒尼替尼治疗的患者总生存期延长了10个月至1年。
但需要注意的是,并非所有晚期肾癌患者都能从减瘤术中获益,甚至对于部分中、高危患者还会起到相反的作用,所以需要临床专家全面准确的评估转移性肾癌患者的肿瘤状态、身体状态及肿瘤对药物的反应等,然后谨慎抉择。
舒尼替尼在国际上有一套标准的剂量方案,也有证据表明剂量越高,效果越好。
但同时,长期使用高剂量的舒尼替尼也会导致患者的毒副作用越来越明显,甚至可能会增加治疗期间停药的概率,而这种现象在亚洲人群中更为明显。所以剂量的选择需要专家医生对每一位患者做好效果和安全性的平衡,使达到药物效果最大化和毒副作用最小化。
舒尼替尼的不良反应主要包括骨髓抑制(中性粒细胞减少、血小板下降、贫血等)、甲状腺功能减退、心功能不全等。所以在服用舒尼替尼期间要注意定期监测血常规、甲状腺功能以及心脏功能,若有不适要及时与医生沟通。另外对于舒尼替尼治疗过程中较为罕见的剥脱性食管炎需要保持警惕,一定要早期诊断尽早治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:舒尼替尼/索坦(SUNITINIB)用法用量及适应症
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