硬化蛋白sclerostin（SO）是由骨细胞产生的糖蛋白，其SOST基因位于染色体17q12-q21上用于骨硬化蛋白的分泌。硬化蛋白是经典Wnt信号传导通路的关键抑制剂，其能与LRP-5/6结合并阻止Wnt与Frizzled家族受体和LRP共同受体结合，从而下调经典的Wnt信号通路。因此，硬化蛋白能够抑制骨细胞的分化和功能，从而减少骨形成。罗莫单抗是一种靶向骨硬化蛋白（Wnt信号通路抑制剂）的人源化IgG2单克隆抗体，通过与骨硬化蛋白结合，拮抗其活性，阻断sclerostin-LRP-5/6通路，从而促进新骨形成并减少骨吸收。

　　罗莫单抗的临床数据；

　　有效性：罗莫单抗能够获批上市，主要依据其纳入超过11000名绝经后骨质疏松症女性患者和245名骨质疏松症男性患者的三项关键III期临床试验结果。

　　其中第1项试验（NCT01575834）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，目的是评估罗莫单抗与安慰剂的疗效差异。共有7180名平均年龄为71岁（范围55-90岁）的绝经女性患者被随机分为两组，分别给予罗莫单抗（n=3581）或者安慰剂（n=3576）治疗，每月给药一次，共12个月。该试验结果显示：与安慰剂组相比，使用罗莫单抗治疗一年后，患者新发椎骨骨折的风险降低了73%，并且能使患者骨密度（BMD）显著增加，腰椎（12.7%）、髋关节（5.8%）、股骨颈（5.2%）。组织形态学评估结果显示，接受罗莫单抗治疗的患者在新骨形成和骨再吸收减少的同时，也能够增加骨量，骨小梁和皮层厚度。

　　第2项试验（NCT01631214）也是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，目的是评估罗莫单抗与阳性对照药阿仑膦酸钠的疗效差异。共有4093名平均年龄为74岁（范围55-90岁）的绝经女性患者被随机分为两组。罗莫单抗组（n=2040），第1年每月给药一次罗莫单抗，然后再继续使用阿仑膦酸钠继续治疗1年。阳性对照药阿仑膦酸钠组（n=2014），单独使用阿仑膦酸钠治疗2年。结果显示：与单独使用阿仑膦酸钠2年组相比，使用罗莫单抗治疗1年后再使用阿仑膦酸钠继续治疗1年可使新发椎骨骨折的风险降低50%；并且能使患者骨密度（BMD）显著增加，腰椎（8.1%）、髋关节（3.8%）、股骨颈（3.8%）。

　　第3项BRIDGE试验（NCT02186171）评估罗莫单抗与安慰剂在骨质疏松症男性患者的疗效差异。将245名骨质疏松症男性患者以2:1的比例随机分配罗莫单抗（n=163）或相应的安慰剂（n=82），每月给药一次，持续治疗12个月。结果显示，与安慰剂组相比，罗莫单抗治疗12个月使骨质疏松症男性患者的脊柱和髋部骨密度显著增加。

　　不良反应：最常见的不良事件包括关节痛，头痛，肌肉痉挛，外围水肿，乏力，颈部疼痛，失眠，皮肤感觉异常等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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