帕尼单抗在晚期结直肠癌患者的应用；帕尼单抗能与正常细胞及肿瘤细胞中的EGFR基因特异连接，竞争性抑制EGFR配体的连接。非临床研究显示帕尼单抗与EGFR连接能阻止配体诱导的受体自身磷酸化以及激活受体相关的激酶，导致抑制细胞生长，诱发细胞凋亡，减少促炎性细胞因子及血管生长因子的产物。

　　体外及体内动物实验均证明帕尼单抗能选择性抑制EGFR表达的人类肿瘤细胞的生长和存活。

　　海外有试验数据表示，近半数HER2阳性患者应用曲妥珠单抗治疗无效，其耐药机制尚不明确。下游信号通路节点蛋白或转录因子的表达，以及功能变化可能是耐药原因。有研究发现，PTEN是赫赛汀治疗后、早期进展的重要预测因子，PI3K通路活化可能造成靶向HER2治疗的获得性耐药。对于抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab），它是一种人鼠嵌合型抗EGFR单克隆抗体；而帕尼单抗（Panitu-mumab）则是一种全人源化IgG2型抗EGFR单克隆抗体，两个药物均已成功应用于晚期结直肠癌患者治疗。

　　抗EGFR单克隆抗体联合化疗、治疗胃癌的多项小样本n期临床研究提示，这些药物对转移性胃癌有一定疗效。然而遗憾的是，两项随机对照多中心ID期临床研究，EXPAND以及REAL3均宣告失败。

　　REAL3研究入组553例患者，随机分为E0C方案（表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨）化疗组275例，mE0C+帕尼单抗组278例，中位OS分别是11.3个月，中位PFS分别是7.4个月和6.0个月，两组有效率分别是42%和46%。mEOC+P组出现更多3/4级腹泻（17%vs 11%），皮疹（14%vs 1%）和栓塞事件（12%vs7%）。

　　EOC组中性粒细胞减少发生率更高，其研究入组的904例患者，随机分为氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合顺铀化疗组、以及化疗加西妥昔单抗试验组，一线治疗晚期食管-胃腺癌。其主要观察终点是PFS。

　　试验过程中，因为PFS比预期低还修正了试验方案；结果显示，联合治疗组的中位PFS和OS均较单纯化疗组缩短（PFS 4.4个月vs 5.6个月；OS 9.4个月vs 10.7个月），且试验组的不良事件更多。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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