FGFR1-4抑制剂福巴替尼治疗晚期实体肿瘤的Ⅰ期研究；研究报道了福巴替尼治疗晚期实体肿瘤的I期临床试验(NCT02052778)结果，该试验评估了其安全性和药代动力/药效。这个Ⅰ期剂量递增试验证明了福巴替尼在重度治疗的晚期实体瘤患者中的耐受性、药效活性和初步的抗肿瘤活性。安全性和药代动力数据支持福巴替尼20mgQD作为RP2D。基于这些结果，本研究的Ⅰ期拓展试验和Ⅱ期试验(NCT02052778)即将开展，期待其结果。

　　FGFR抑制剂相关临床试验正在如火如荼开展，泛生子Onco PanScanTM基因检测产品可实现以上诊疗所需的分子指标（包含但不限于FGFR1-4）的检测，为肿瘤患者的诊断、预后、治疗等方面提供帮助。从泛生子既往检测的数据来看，7.6%成人胶质瘤患者检测到FGFR的变异，存在潜在获益治疗方案。

　　这项开放标签的多中心Ⅰ期研究招募了晚期转移性实体肿瘤患者，研究福巴替尼的安全性、药代动力和初步活性，以确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的II期试验剂量(RP2D)。分组：标准治疗无效的符合条件的晚期实体肿瘤患者接受8-200mg的福巴替尼，每周三次(TIW)或每天4-24 mg(Qd)。剂量递增遵循3+3设计，86名患者进入9组TIW(n=42)和5组QD队列(n=44)，9组TIW剂量分别为8、16、24、36、56、80、120、160和200毫克，而5组QD剂量分别为4、8、16、20和24毫克。福巴替尼空腹给药(21天治疗周期)，直到疾病进展(临床或符合实体肿瘤[RECIST v1.1]的反应评估标准)、不可接受的毒性或撤回同意为止。

　　研究入组了86例患者，其中7例(8%)为脑肿瘤，其他包含有胆管癌、乳腺癌、结直肠癌、尿路上皮癌等其他实体肿瘤。50名患者（58%）接受过3种以上的治疗。

　　在24 mg Qd队列，可评估剂量限制性毒性(DLT)的9例患者中，有3名患者(CCA[n=2]和肝脏神经内分泌肿瘤[n=1])出现DLTS(ALT、AST和血胆红素均为3级升高[n=1])。因此，在QD队列中停止了剂量递增，并将20 mg Qd定义为MTD。TIW组没有定义MTD。在总体人群中，最常见的紧急治疗不良事件(TEAE)是高磷血症(59%)、腹泻(37%)和便秘(34%)；48%经历了3级TEAE。TEAE分别导致55%、14%和3%的患者剂量中断、剂量减少和治疗中断。

　　在整个队列中，5例患者(FGFR1突变的原发性脑瘤[n=2]和FGFR2融合阳性的肝内胆管癌[n=3])部分缓解（PR），41例(48%)病情稳定(SD)（其中21名接受TIW治疗，20名接受Qd剂量治疗）。1例胶质母细胞瘤发生的是FGFR1 N546D突变(16 mg Qd队列),1例间变性少突胶质瘤发生的是FGFR1 M563I/K687E突变（160 mg TIW队列）。5例缓解的患者中有4例发生在福巴替尼治疗的3个月内，3例患者的持续缓解时间>6个月，2例患者的持续缓解时间>12个月。

　　成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号的异常与肿瘤的发生有关，在多种肿瘤类型中都发现了FGFR1-4的基因组异常(扩增、易位、融合和激活点突变)，FGFR基因已被证明是治疗FGFR异常癌症的有效靶点，有几种FGFR抑制剂正在进行临床研究，其中福巴替尼(TAS-120)是一种结构新颖、不可逆、高选择性的FGFR1-4抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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