多塔利单抗本身，是继帕博利珠单抗后第二款获批泛癌种适应症的PD-(L)1抑制剂，用于既往治疗时或治疗后进展或者没有令人满意的替代治疗选择的成人错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期实体瘤。dMMR肿瘤所包含的异常会影响细胞内DNA的正常修复。具有这种生物标志物的肿瘤，最常见于结直肠癌、子宫内膜癌和消化道癌症，但是也会相对较少地进见于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌和其他部位的癌症。大约5%的转移性结直肠癌患者会有dMMR肿瘤。

　　多塔利单抗的主要数据来自1/2期、非随机、多中心、多队列、开放标签GARNET研究，在晚期实体瘤患者中进行。研究共纳入209例dMMR复发性或晚期实体瘤患者，此前未接受过PD-(L)1抑制剂或其他免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，但曾经接受过其他系统抗癌治疗（接受过1线、2线、3线及以上治疗的患者比例分别为43%、36%、21%）EC：患者在含铂化疗方案治疗时或治疗后进展结直肠癌（CRC）：患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康之后进展或不耐受结果显示，多塔利单抗单药治疗ORR为41.6%（95%CI：34.9-48.6），其中完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）分别为9.1%和32.5%；中位DoR为34.7个月（范围2.6-35.8+），其中95.4%的患者缓解持续≧6个月。

　　其中，一组非小细胞肺癌（NSCLC）患者队列纳入了67例既往接受过系统治疗的NSCLC患者（注：PD-L1表达水平不限，其中纳入PD-L1<1%的患者），多塔利单抗治疗ORR为26.9%。

　　GARNET试验是一项多中心、非随机、多平行分组的开放标签试验，研究多塔利单抗单药治疗晚期实体瘤的效果，目前仍在招募患者。A1组招募的患者是dMMR/MSI-H的子宫内膜癌患者，要求患者既往含铂方案治疗中或治疗后疾病进展。F组招募的是dMMR/MSI-H的非子宫内膜癌实体瘤或POLE突变的实体瘤患者，要求患者在全身性治疗后疾病进展，并且没有其他满意的可用治疗方案。另外，对于结直肠癌患者，需要在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展，或不耐受。受试者每3周接受500mg的多塔利单抗静脉输注，共接受4剂，之后每6周接受一次1000mg的多塔利单抗治疗，直到疾病进展或不可耐受的毒副作用。治疗常见的不良反应包括疲劳、无力、贫血、腹泻及恶心。

　　在GARNET试验中，对多塔利单抗治疗有反应的患者，几乎所有人的疗效都持续了6个月甚至更久，可见多塔利单抗对疾病进展和没有其他方案的复发或晚期错配修复缺陷实体瘤患者来说，的确是一项重要的新疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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