雷莫卢单抗的结构与作用机制；雷莫卢单抗（IMC-1121B，ImClone Systems Inc,NY,USA）是一种静脉注射的全人源性IgG1单克隆抗体，源自噬菌体展示技术。雷莫卢单抗可抑制血管生成，血管内皮生长因子-2（VEGFR-2）是雷莫卢单抗的特异性靶点，其半数最大抑制浓度为0.8–1.0nM。雷莫卢单抗以高亲和力结合到细胞外结构域的末端，诱导空间重叠和受体构象的改变，最终阻止配体与VEGFR-2结合，从而抑制下游信号传导。

　　在体外，雷莫卢单抗结合VEGFR-2的亲和力是VEGF的八倍，并抑制VEGF介导的细胞内钙动员、增殖和内皮细胞的迁移，以及VEGF刺激的有丝分裂活性。在体内，小鼠异种移植模型证明雷莫卢单抗是一种针对小鼠VEGFR-2的小鼠特异性抗体，可阻止VEGF结合、VEGFR-2信号传导、VEGF诱导的内皮细胞生长，并抑制肿瘤手术后的转移生长。药效学研究已证实，在应用雷莫卢单抗的情况下，VEGF和VEGFR-2之间的相互作用受到抑制，使VEGF-A血浆水平增加1.5至3.5倍，并剂量依赖性地降低VEGFR-1和VEGFR-2水平。在稳态下，静脉注射剂量为8–16 mg/kg后，雷莫卢单抗的半衰期约为200至300 h。

　　为了改善晚期胃癌患者的生存预后，在一项大型III期临床试验中将雷莫卢单抗与安慰剂进行比较，该研究结果最初在胃肠癌研讨会上展示。以2:1随机分组，研究比较了355例转移性胃癌（75%）或食管癌（25%）患者，实验组使用雷莫卢单抗（每2周静脉注射8 mg/kg），对照组使用安慰剂进行治疗。与对照组相比，实验组在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面具有统计学显著益处。实验组的中位OS为5.2个月，对照组为3.8个月；实验组的中位PFS为2.1个月，对照组为1.3个月。

　　亚组分析显示，无论肿瘤部位，先前体重情况，一线治疗类型或地理来源如何，患者的生存获益均一致。生活质量评估分析显示，与安慰剂组相比，接受雷莫卢单抗治疗的患者中有较大比例的患者在6周时生活质量稳定或改善（34%vs 13%）。

　　推荐剂量：给予8mg/kg静注，2周一次，每次滴注时间60分钟以上。联合用药时，先注射雷莫卢单抗再进行紫杉醇给药。用药直至疾病出现进展或不能耐受的毒副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 雷莫卢单抗 https://www.kangbixing.com/bxyw/lmldk/