治疗FGFR2融合或重排胆管癌；培米替尼，最初由Incyte开发，是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂。2020年04月，美国FDA批准Incyte公司Pemazyre培美替尼用于治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型胆管癌（通过FDA批准的检测方法确认）。

　　胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式。但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。对于不可切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者，一线标准治疗为顺铂联合吉西他滨，总生存期小于1年。

　　FGFR基因变异存在于多种类型的人类肿瘤中，主要通过FGFR基因扩增、突变、染色体易位以及配体依赖性活化引起的FGFR信号异常。成纤维细胞生长因子受体信号通过促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成来促进恶性肿瘤的发展。包括达伯坦内的选择性FGFR抑制剂的早期临床研究结果显示，该类药物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR变异受试者中具有临床获益的初步迹象。

　　Pemazyre（pemigatinib）达伯坦（培美替尼）是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂。治疗成人接受过全身性药物治疗、肿瘤具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌。

　　本次该适应症的获批主要是基于一项在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价培美替尼的疗效和安全性的II期、开放性、单臂、多中心的研究（此研究又称FIGHT202研究，NCT02924376）。

　　研究药物达伯坦为选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂。该研究的主要终点是基于独立影像委员会根据实体瘤评价标准V1.1评价的客观缓解率（ORR）。107例入组接受达伯坦的受试者中，ORR为35.5%(95%CI:27%,45%)，包括3例完全缓解，中位缓解持续时间（DOR）为9.1个月，其中38例出现肿瘤缓解的受试者中有24（63%）例受试者的缓解持续时间大于等于6个月、7例（18%）缓解持续时间大于12个月。

　　共有146例受试者被纳入安全性分析，结果显示达伯坦具有良好的耐受性。其中高磷酸血症为最常见的不良反应，发生率为60%。有64%的受试者发生3级或3级以上的不良反应，其中以低磷酸盐血症（12%）、关节痛（6%）、口腔黏膜炎（5%）、低钠血症（5%）、腹痛（5%）及疲乏（5%）最为常见。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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