治疗KRAS-G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC);Sotorasib索托拉西布是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后,全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。KRAS突变发生于约25%的癌症病例中,主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌,与极差的疾病预后有关。其中,KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一,具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于~13%的肺腺癌,~3%的结直肠癌、~2%的子宫癌和~1%的间皮瘤中,胰腺癌(<1%)、宫颈癌(<1%)、膀胱癌(,1%)和胃癌(<1%)中也有低比例的KRASG12C突变。
非小细胞肺癌(Non small cell lung carcinoma,NSCLC);
NSCLC患者含有原癌基因突变,其中KRAS是最常见的突变基因,而KRAS突变中有一半为KRAS G12C突变,占NSCLC患者的13%左右,即8个NSCLC患者中有一个即为KRAS G12C突变。
美国FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中,sotorasib达到36%的客观缓解率(ORR),其中58%的患者持续缓解≥6个月。
FDA批准的960mg剂量是基于现有的临床数据,以及药代动力学和药效学模型支持。作为加速批准评估的一部分,FDA要求安进进行上市后试验,以调查索托拉西布低剂量是否会产生类似的临床效果。根据安进第1季度财报,安进已接受FDA意见,将在2022年晚些时候开展一项试验,比较索托拉西布 960mg QD和240mg QD剂量疗效差异。
Lumakras索托拉西布最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病症状,应停用Lumakras,如果确诊为间质性肺病,应永久停用Lumakras。在开始服用Lumakras之前和服用时,需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害,应暂停服用Lumakras,减少剂量或永久停用。在服用索托拉西布时,患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p-糖蛋白底物药物。
KRAS-G12C突变非小细胞肺癌,肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。非小细胞型肺癌(NSCLC)包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%,约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。
NSCLC患者含有原癌基因突变,其中KRAS是最常见的突变基因。KRAS突变发生于约25%的癌症病例中,主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌。KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一,具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸,KRAS突变中有一半为KRAS G12C突变,占NSCLC患者的13%左右,即8个NSCLC患者中有一个即为KRAS G12C突变。
LUMAKRAS(Sotorasib)索托拉西布前称AMG 510,是一种RAS GTP酶家族抑制剂,适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(通过FDA批准的检测方法确定)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法
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