治疗多发性骨髓瘤(R/R-MM)；Selinexor是首款且唯一1款获TGA批准的SINE药物，它可帮助患者恢复自身的肿瘤抑制通路。希维奥（塞利尼索）Xpovio（Selinexor）ATG-010，是目前首款且唯一1款被美国食品药品管理局（FDA）批准的口服XPO1抑制剂，也是首款可用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物。通过抑制核输出蛋白XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平。

　　基于其独特的作用机制，塞利尼索可与其他多个药物联用以提高疗效。塞利尼索已获得美国FDA批准，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。

　　多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的癌症，发病率很高，是第2常见的血液系统恶性肿瘤。在澳大利亚，多发性骨髓瘤占所有血液肿瘤的10%，所有肿瘤的1.6%。每年有约2,400例多发性骨髓瘤病例，带病生存的多发性骨髓瘤患者总数约为20,000。不幸的是，每年有超过1,000例患者被这种血液肿瘤夺去生命。

　　多中心、开放标签、1/2期研究（NCT04562389），采用3+3设计，评估两种剂量水平塞利尼索（40mg和60mg每周一次）联合芦可替尼（每天两次）治疗初治MF患者的疗效，治疗周期为28天。所有患者均接受5-HT3拮抗剂预防恶心。主要研究终点包括安全性、最大耐受剂量（MTD）、临床试验2期推荐剂量（RP2D）和初步疗效。次要终点包括脾脏体积、症状、贫血反应以及总生存期（OS）。

　　研究结果

　　截至2022年2月24日，已入组10名患者，在每周一次40mg（n=3）和60 mg（n=7）两个剂量水平上服用塞利尼索，联合每日两次服用芦可替尼。其中，8位患者芦可替尼的起始剂量为20mg bid，1位患者为15mg bid，1位患者为10mg bid。中位年龄为64岁（范围45~76），7名患者为原发性MF，3名患者为原发性血小板增多症（ET）后MF。国际动态预后评分系统（DIPSS）的风险类别为中危1（n=4），中危2（n=4）和高风险（n=2）。两个剂量水平的塞利尼索之间均未出现剂量限制性毒性。目前，所有其他患者仍在研究中。大多数患者的血红蛋白水平保持不变，没有明显下降。轻度恶心（30%）是最常见的不良事件。所有患者的白细胞计数都有改善。在6名可评估的患者中，5名患者在第12周时脾脏体积减少≥35%（SVR35）。

　　研究结论

　　塞利尼索联合芦可替尼治疗初治MF患者耐受性良好，不良反应可控。根据目前的研究数据，口服塞利尼索40mg和60mg两个剂量水平之间未发现存在剂量限制性毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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