KRAS是人类癌症中最常发生突变的致癌基因，大约在25%的非小细胞肺癌中有KRAS突变发生，大约在14%的腺癌中和0.5%-4%的鳞癌中有KRAS G12C的突变。索托拉西布(sotorasib)与阿达格拉西布(adagrasib)都是KRAS G12C的选择性共价抑制剂，用于治疗先前接受过全身治疗的晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2021年5月索托拉西布(sotorasib)在美国批准上市，2022年12月阿达格拉西布(adagrasib)在美国批准上市，虽然二者上市时间相差了一年半，但它们都是针对KRAS G12C突变的一代药。

　　索托拉西布(sotorasib)与阿达格拉西布(adagrasib)都是KRAS G12C的选择性共价抑制剂，都是一代药（不要听一些代购的说索托拉西布耐药了可以吃阿达格拉西布，没有任何研究和证据证明此观点），用于治疗先前接受过全身治疗的晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者。索托拉西布(sotorasib)价格相对较便宜，疗效挺好的，但是对脑转患者没有很好的办法；阿达格拉西布(adagrasib)由于刚上市不久，没有仿制的，所以价格非常非常贵，疗效也很好，并且对脑转患者有奇效。如何选择就要看患者自身情况和家庭经济情况了。

　　阿达格拉西布(adagrasib)对于脑转患者的肿瘤控制有非常好的效果，而索托拉西布(sotorasib)没有这种疗效。

　　索托拉西布(sotorasib)的常见副作用为：腹泻、恶心、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高；阿达格拉西布(adagrasib)的常见副作用为：疲劳、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高。

　　专家通过体外实验对这两种药的耐药性进行分析评估，共生成了142个对索托拉西布(sotorasib)或阿达格拉西布(adagrasib)具有耐药性的Ba/F3克隆，其中124个具有继发性KRAS突变。有12种不同的继发性KRAS突变，其中Y96D和Y96S对这两种药都具有高度耐药性；G13D、R68M、A59S和A59T对索托拉西布(sotorasib)高度耐药，对阿达格拉西布(adagrasib)很敏感；Q99L对阿达格拉西布(adagrasib)耐药，对索托拉西布(sotorasib)比较敏感。同时专家们发现使用新型SOS1抑制剂BI-3406加曲美替尼对这对这两种KRAS G12C抑制剂的耐药性具有强大的活性，可能是克服耐药最有用的方法，但这种方法还在持续的研究中，我们拭目以待。

　　在2023版IV期非小细胞肺癌ASCO治疗指南中，针对这两种药物的治疗建议是：

　　建议16.1：对于先前接受过全身治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和KRAS-G12C突变患者，临床医生可能会推荐索托拉西布(sotorasib)治疗（单一疗法）。注意：患有晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和KRAS G12C突变的初治患者提供标准一线治疗。

　　建议16.2：对于既往接受过全身化疗和抗程序性死亡配体1(PD-1)治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，临床医生可能会推荐阿达格拉西布(adagrasib)治疗（单一疗法）。注意：阿达格拉西布(adagrasib)的使用前提是晚期KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者一线治疗失败后，也就是说患者应首先接受免疫疗法和/或化疗标准一线治疗，一线治疗失败或病情进展后可以使用阿达格拉西布（adagrasib）治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿达格拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/Adagrasib/