埃万妥单抗治疗间质-上皮转化（MET）基因外显子14跳跃（METex14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期临床试验CHRYSALIS的初步数据正式公布。在大约3%的NSCLC患者中发现METex14突变。这些基因改变导致MET受体过度激活，并导致相应的癌细胞生长。并且，绝大多数患者开始发展出对MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法的耐药性，因此需要新的治疗选择。

　　Rybrevant埃万妥单抗是首个针对EGFR和MET的双特异性抗体。2021年5月21日获得FDA批准，用于EGFR 20外显子插入突变NSCLC成人患者的一线治疗。

　　Rybrevant（埃万妥单抗）是一种靶向结合EGFR和MET细胞外域的人免疫球蛋白双特异性抗体。在体外和体内研究中，amivantamab-vmjw能够在外显因子20插入突变模型中通过阻断配体结合来扰乱破坏EGFR和MET信号传导功能，来破坏EGFR和MET。肿瘤细胞表面的存在的EGFR和MET，也使免疫效应细胞（如自然杀伤细胞和巨噬细胞）分别通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和轮状细胞增多机制靶向这些肿瘤细胞进行破坏。从而抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。

　　CHRYSALIS（NCT02609776）是一项I期开放标签、多中心、首个在人体内进行的研究，旨在评估Rybrevant作为单药疗法以及与Lazertinib（一种新型第三代EGFR TKI）联合治疗的安全性、药代动力学和初步疗效。该研究包括两部分：Rybrevant单药治疗和联合剂量递增；Rybrevant单药治疗和联合剂量扩大。

　　在CHRYSALIS试验的METex14队列中，19例具有METex14突变的NSCLC患者接受了Rybrevant埃万妥单抗治疗，1050 mg（对于体重<80 kg的患者）或1400 mg（对于体重≥80 kg的患者）。

　　该研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

　　研究数据显示，在14例可评估疗效的患者中，64%的患者观察到部分缓解（PR）。此外，在未接受过治疗和先前接受过治疗的患者中均观察到抗肿瘤活性，包括4例先前接受过MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者。首次反应的中位时间为4.1个月（范围为1.6-9.9）。

　　大多数治疗相关不良事件（AEs）为1~2级，3例患者（16%）观察到治疗相关不良事件≥3级，包括呼吸困难（1例）、低白蛋白血症（1例）和皮疹（1例）。

　　与治疗相关的AEs导致剂量减少和停药的发生率分别为11%和5%，32%的患者出现剂量中断。

　　Rybrevant埃万妥单抗联合Lazertinib治疗数据；

　　2021年7月31日，《OncLive》公布了Rybrevant埃万妥单抗联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药且未经化疗的EGFRDel 19或L858R突变NSCLC患者（n=45例）的安全性和有效性。研究数据显示，该人群中使用Amivantamab联合Lazertinib组获得的客观缓解率（ORR）为36%；中位持续反应时间（DOR）为9.6个月；临床获益率（CBR）为64%；中位无进展生存期（PFS）为4.9个月。此外，在17例EGFR或MET信号通路为主的耐药机制的患者中，Amivantamab联合Lazertinib组的ORR为47%；中位DOR为10.4个月；CBR为82%；中位PFS为6.7个月。在28例其它耐药机制的患者中，ORR为29%，中位DOR为8.3个月，CBR为54%，中位PFS为4.1个月。

　　值得注意的是，Amivantamab联合Lazertinib治疗组未观察到新的安全信号，且最常见的不良反应包括输液相关反应（78%）、痤疮样皮炎（51%）、皮疹（27%）和甲癣（49%）。然而，大多数不良反应是1级或2级。这项试验获得的数据显示Rybrevant的双特异性作用机制可以提供针对EGFR突变或MET突变的非小细胞肺癌的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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