他拉唑帕尼是否能降低乳腺癌患者的疾病进展风险；FDA批准Talzenna他拉唑帕尼用于治疗局部晚期或转移性的BRCA突变、HER2阴性乳腺癌。该批准是在FDA优先审查之后基于一项对431名先前接受过化疗的患者进行的试验。与仅接受化疗的患者相比，接受Talzenna的试验参与者的疾病进展风险降低了46%。即使在三阴性乳腺癌患者中也证明了无进展生存益处。

　　据美国安德森肿瘤中心MD-ANDERSON CANCER CENTER 2020年5月29日报道：德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的研究人员领导的EMBRACA III期试验的新数据发现，PARP抑制剂他拉唑帕尼不能证明具有转移性HER2阴性乳腺癌及其突变的患者具有统计学意义的总体生存（OS）获益。BRCA1/2基因。研究中包括的大多数患者继续接受后续的全身治疗，这可能已经影响了生存结果分析。这项研究证实了先前的结果，显示他拉唑帕尼改善了患者报告的生活质量，优于现有的化学疗法，并且具有可耐受的安全性。

　　EMBRACA试验的次要终点结果已于今天在美国癌症研究协会（AACR）年度会议上由乳腺癌医学肿瘤学教授Jennifer Litton博士介绍。先前的主要分析结果先前已发表在《新英格兰医学杂志》上，发现使用他拉唑帕尼治疗的患者与化疗相比具有显着延长的无进展生存期（PFS），中位PFS分别为8.6个月和5.6个月。这导致食品和药物管理局（FDA）在2018年批准了他拉唑帕尼的使用。

　　EMBRACA是迄今为止针对生殖系BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者进行PARP单药疗法的最大试验。在观察到324例死亡后，使用意向性治疗人群进行了最终OS分析。在他乐唑的中位随访时间为44.9个月，化疗为36.8个月的随访中，他拉唑帕尼组为216例患者，化疗组为108例。不论BRCA状态如何，他他拉帕尼的治疗效果均相似。总生存一直是重要的终点，但对于转移性乳腺癌患者而言，这也是一个挑战，这些患者中的许多人还接受了后续治疗，包括PARP抑制剂和铂类治疗，这可能会影响这些结果。

　　占所有乳腺癌的5％至10％的BRCA1/2基因突变会导致正常DNA损伤修复的缺陷。PARP抑制剂可阻断额外的DNA修复途径，并且在患有BRCA突变的患者中可增强PARP抑制剂的抗肿瘤作用。他拉唑帕尼不仅通过抑制PARP酶起作用，而且通过将酶捕获在DNA上以进一步防止DNA修复而起作用。

　　国际Ⅲ期临床试验EMBRACA招募了431例具有局部晚期或转移性和遗传性BRCA1/2基因突变的患者。HER2阳性疾病的患者被排除在外，因为已经批准了针对这些癌症的靶向疗法。允许患者进行最多三项先前的化学疗法，包括铂类疗法。

　　参与者以2：1的比例随机分配，接受他拉唑帕尼（287）或医师选择的单药治疗（PCT）卡培他滨，依立布林，吉西他滨或长春瑞滨治疗（144）。54％的参与者患有HR+疾病，46％的参与者患有三阴性乳腺癌。BRCA1和BRCA2突变分别分为45％和55％。

　　他拉唑帕尼组的患者中有近一半接受了随后的PARP抑制剂或铂类药物治疗，而化疗组中则有60％。特别是在查看PARP抑制剂时，化疗组中约有三分之一的患者接受了后续的PARP抑制剂，在该试验过程中，无论是通过试验还是通过商业途径，患者均可获得PARP抑制剂，而接受他拉唑帕尼的患者仅为4.5％。

　　talazoparib（他拉唑帕尼）组中约46％的患者接受了后续的铂类治疗，而化疗组中约42％的患者接受了随后的铂类治疗。后续治疗可能混淆了OS结果的解释，因此进行了两项敏感性分析，解释了随后的PARP抑制剂和/或铂治疗。分析表明，OS分析低估了他拉唑帕尼的治疗益处。患者报告的生活质量指标显示，总体健康状况恶化的时间延长了，他拉唑帕尼组为26.3个月，而化疗组为6.7个月。

　　Talazoparib由于其无进展生存期的改善而仍然是晚期乳腺癌和生殖系BRCA突变患者的一种选择，其他优势包括它是每天口服一次的选择，并且已证明其质量的改善转移性乳腺癌患者的生命。接受他拉唑帕尼治疗的患者中有56.6％发生了3-4级血液学不良事件（AEs），接受化疗的患者中发生了38.9％。他唑帕尼组中报告的大多数3-4级AE是血液学的，大多数通过支持治疗和剂量调整成功地治疗。接受talazoparib治疗的患者最常见的血液学不良事件是贫血，据报道，接受talazoparib治疗的患者为54.9％，而接受化疗的患者为19.0％。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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