乐伐替尼是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,除了其他促血管生成和致癌途径之外,还可以选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1,FEGFR1,VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)。lenvatinib和依维莫司司的组合,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4,片状衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα,KIT和RET。晚期肝细胞癌患者在接受经动脉化疗栓塞术和乐伐替尼治疗后,生存率和反应得到显着改善。
根据3期LAUNCH试验的结果,经动脉化疗栓塞(TACE)和乐伐替尼(Lenvima)治疗对晚期肝细胞癌(HCC)患者的生存和反应产生了显着改善,可能是一种有前途的一线治疗选择。
当通过RECIST 1.1标准评估时,患者在TACE方案后的客观缓解率(ORR)为45.9%,而单药乐伐替尼为20.8%。当使用修改后的RECIST标准进行分析时,两个相应组的ORR分别为54.1%和25.0%。此外,实验组的中位总生存期(OS)为17.8个月,而乐伐替尼组为11.5个月。每组的中位无进展生存期(PFS)分别为10.6个月和6.4个月。
患者按1:1随机分配至TACE(n=168)或乐伐替尼单药治疗(n=168)组。在实验队列中,在用乐伐替尼治疗后的第1天给予TACE,如果患者体重小于60公斤,则每天一次8毫克,如果体重60公斤或以上,则每天12毫克。
通过RECIST1.1标准评估时,该研究的其他发现包括每个治疗组中的1名完全反应者。此外,在TACE组中,研究人员报告的部分缓解(PR)率为45.3%,疾病稳定率为46.5%,疾病进展率为7.6%,疾病控制率(DCR)为92.4%。单药治疗组患者的PR率为20.2%,疾病稳定率为51.8%,疾病进展率为27.4%,DCR率为72.6%。用改良的RECIST标准评估时,CR率为2.9%vs0.6%,PR率为51.2%vs24.4%,疾病稳定率为40.0%vs48.2%,疾病进展率为5.9%vs26.8%,TACE和乐伐替尼组的DCR分别为94.1%和73.2%。
实验组使用乐伐替尼治疗的中位持续时间为8.2个月,而对照组为5.1个月。在TACE队列中,52.9%的患者需要减少剂量,44.7%的患者需要中断,8.8%的患者停止使用乐伐替尼治疗,而单药治疗队列中分别为44.6%、39.9%和8.3%的患者。乐伐替尼/TACE组患者接受了560次TACE治疗,每名患者中位治疗3次。停止TACE治疗的最常见原因包括疾病进展、肝脏反应、病灶内瘤内动脉增强消失和不可接受的不良反应(AE)。
多变量分析结果表明,门静脉癌栓(PVTT)和治疗分配是OS的独立危险因素,年龄、PVTT和治疗分配是PFS的独立危险因素。
最显着的任何级别副作用包括腹痛、恶心、发烧、腹水、呕吐、丙氨酸转氨酶(ALT)增加、天冬氨酸氨基转移酶(AST)增加、高胆红素血症和低白蛋白血症。最显着的3/4级副作用包括ALT升高、AST升高和低白蛋白血症。
实验组共有15.3%的患者因肿瘤降期接受了手术,其中2名患者达到CR。相比之下,单药治疗组有1.8%的患者接受了手术,没有患者达到CR(P<.001)。大多数患者在停止治疗后接受了PD-1抑制剂或其他靶向治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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