胆管癌又称胆道癌，是一种难治而高危的恶性肿瘤，致死率极高，晚期患者的5年生存率仅约5%。近年来，随着分子靶向药物的迅速发展，胆管癌已有多款靶向药研发成功。福巴替尼（TAS-120）是一款在研的、口服、强效、选择性、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑制剂，目前正被开发作为治疗FGFR1-4基因异常的晚期实体瘤（包括胆管癌）患者的一种潜在疗法。在携带FGFR1-4基因畸变的肿瘤中，福巴替尼可选择性地和不可逆地结合到FGFR1-4的ATP结合口袋，导致FGFR介导的信号转导通路的抑制、肿瘤细胞增殖的减少和肿瘤细胞死亡的增加。

　　FOENIX-CCA2（NCT02052778）是一项正在进行的全球性、开放标签、II期研究，研究的是具有FGFR2融合或重排的不可切除局部晚期或转移性iCCA患者。2018年4月至2019年11月，共有103例患者在36个国际研究中心登记。这项计划分析的中位随访时间（数据库锁定2020年3月30日）为11.4个月。研究人员在55例患者中发现FGFR2融合（82%）。

　　研究的主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点为反应时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

　　在对67例患者进行了至少6个月的随访后，研究人员记录的客观缓解率（ORR）为37.3%（95%，置信区间：25.8-50.0）。1例（1.5%）患者完全缓解（CR），24例（35.8%）患者部分缓解（PR）。中位持续反应时间（DoR）为8.3个月，37%的患者仍在接受治疗。无论患者先前治疗方案的数量，以及TP53、IDH1和PI3K基因的改变状态如何，研究人员在亚组中均观察到了客观反应。

　　疾病控制率（DCR）为82.1%（95%，置信区间：70.8-90.4）；中位治疗时间为2.5个月（范围：1.4-2.7）；中位无进展生存期（PFS）为7.2个月（95%，置信区间：4.0-15.2）；6个月的时候，PFS率为61%（95%，置信区间：47.5-72.0），总生存率（OS）为86%（95%，置信区间：74.7-92.4）。

　　不良反应

　　所有患者都经历了治疗相关的不良反应（TRAE），38例（57%）经历了3级的不良反应。7例（10%）患者报告有严重症状。偏头痛（n=2）是唯一严重的不良反应报告超过1例患者。总的来说，44例（66%）患者因不良反应而调整了剂量，分别有37例（55%）和34例（51%）患者需要中断剂量和减少剂量。18例（27%）患者出现3级或更高的高磷血症。所有病例均以药物治疗治愈，无患者因高磷血症而停药。36例（54%）患者因临床或放射学疾病进展而停药；1例患者患口炎、口腔感觉迟钝和咽部炎症；没有患者在治疗期间死亡。

　　福巴替尼治疗FGFR2融合/重排的肝内胆管癌是有效和可耐受的。而在这项试验中，该药的抗肿瘤活性也在伴有FGFR改变的各种晚期肿瘤类型（包括胆管癌）患者中得到证实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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