沙芬酰胺(Xadago/finamid)治疗帕金森的有效性怎么样？【康必行海外医疗】

　　治疗帕金森的有效性怎么样？沙芬酰胺是一种高度选择性、可逆性抑制MAO-B的抑制剂。帕金森病的运动症状是大脑基底神经节中多巴胺生成减少的结果。多巴胺不会穿过血脑屏障，因此不能作为提高大脑中多巴胺水平的药物。但是，多巴胺的前体左旋多巴可以通过大脑，在大脑中很容易转化为多巴胺，左旋多巴的给药可以暂时减轻PD的运动症状。左旋多巴只有5-10％穿过血脑屏障。其余大部分被代谢为体内多巴胺，引起各种副作用，包括恶心，呕吐和体位性低血压。

　　两项双盲、安慰剂对照、多国家、24周的研究(Study 1和Study 2)在接受卡比多巴/左旋多巴和其他PD药物（如多巴胺激动剂、COMT抑制剂、抗胆碱能药物和/或金刚烷胺）治疗且出现“OFF”状态的PD患者中进行。

　　在这两项研究中，有效性的主要衡量标准是每天处于“ON”状态的时间与基线相比的变化情况。次要终点包括日记记录的处于“OFF”状态的时间与基线相比的变化情况以及帕金森病统一评定量表(UPDRS)第三部分(运动功能)评分的减少情况。

　　在Study 1中，患者随机接受沙芬酰胺每日一次，每次50mg或沙芬酰胺每日一次，每次100mg或安慰剂治疗。

　　除左旋多巴/脱羧酶抑制剂外，服用稳定剂量的其他PD药物的患者百分比为：多巴胺激动剂(61%)、COMT抑制剂(24%)、抗胆碱能药物(37%)和金刚烷胺(14%)。左旋多巴的每日平均剂量为630mg。所有患者的平均病程约为8年。

　　试验结果表明，三组患者（安慰剂VS沙芬酰胺50mg VS沙芬酰胺100mg）中，在“ON”状态下，从基线到治疗期间平均小时数的变化为--VS 0.5 VS 0.53。在“OFF”状态下，三组患者（安慰剂VS沙芬酰胺50mg VS沙芬酰胺100mg）从基线到治疗期间平均小时数的变化为--VS-0.55 VS-0.57，UPDRS运动子量表评分与基线相比的变化为--VS-1.75 VS-2.48。

　　在Study 2中，患者被随机分为两组，一组患者每次接受100mg沙芬酰胺治疗，另一组患者接受安慰剂治疗，疗程长达24周。

　　除左旋多巴/脱羧酶抑制剂外，接受稳定剂量的其他PD药物的患者百分比为：多巴胺激动剂(74%)、COMT抑制剂(18%)、抗胆碱能药物(17%)和金刚烷胺(30%)。左旋多巴的每日平均剂量为777mg。所有患者的平均病程约为9年。

　　试验结果表明，两组患者（安慰剂VS沙芬酰胺100mg）中，在“ON”状态下，从基线到治疗期间平均小时数的变化为--VS 0.99。在“OFF”状态下，三组患者（安慰剂VS沙芬酰胺100mg）从基线到治疗期间平均小时数的变化为--VS-1.06，UPDRS运动子量表评分与基线相比的变化为--VS-1.70。

　　三组患者（沙芬酰胺50mg VS沙芬酰胺100mg VS安慰剂）最常见的不良反应为：运动障碍（21%VS 17%VS 9%）、跌倒（4%VS 6%VS 4%）、恶心（3%VS 6%VS 4%）、失眠（1%VS 4%VS 2%）、体位性低血压（2%VS 2%VS 1%）、焦虑（2%VS 2%VS 1%）、咳嗽（2%VS 2%VS 1%）、消化不良（0%VS 2%VS 1%）。在Study 1和Study 2中，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)高于正常值的患者比例为：沙芬酰胺50 mg组5%，沙芬酰胺100 mg组7%，安慰剂组3%。