药理特征和临床疗效;阿纳莫林(Anamorelin)首先在日本被批准用于治疗癌症恶病质,其特征是体重减轻和厌食。通过给大鼠、猪和人口服给药,阿那莫瑞林刺激培养的大鼠垂体细胞分泌生长激素(GH),并增加血浆GH水平。当对大鼠口服给药阿那莫瑞林,每天一次,持续6天时,与对照组相比,从第一次给药后观察到与食物消耗增加相关的更大的体重增加。阿纳莫林(Anamorelin)是GHS-R的选择性激动剂1a和增强的GHS-R1a-介导垂体GH分泌和食物消耗量增加,导致体重增加。在对患有与非小细胞肺癌(NSCLC)相关的癌症恶病质的患者进行的两项日本II期研究中,证明了瘦体重(LBM)和体重减轻以及厌食症的改善。日本III期研究中目标患者的肿瘤类型为结肠直肠癌、胃癌和胰腺癌。结果,观察到LBM和体重的保持和增加以及厌食症的改善,并且证实了对与结肠直肠癌、胃癌和胰腺癌相关的癌症恶病质的功效。
阿纳莫林(Anamorelin)是一种口服活性小分子药物,其药理作用与生长素释放肽相似,生长素释放肽是生长激素促分泌素受体1a型(GHS-R1a)。
癌症恶病质是一种复杂的多方面综合征,涉及功能障碍、身体成分变化和营养障碍。癌症恶病质的治疗可以基于该综合征的这三个领域。阿那莫瑞林(一种生长素释放肽模拟剂)的II期和III期试验表明,主要通过增加肌肉和脂肪量来增加癌症恶病质患者的体重。阿纳莫林已被证明可以改善厌食症。
专家意见:阿纳莫林是治疗恶病质的最先进的疗法,但在该综合征的所有方面都没有产生令人信服的结果。特别是,没有发现对身体功能和长期存活率的影响。随着这些对未来阿那莫瑞林干预的必要改进,后续研究必须解决癌症的其他病因,而不是非小细胞肺癌,并增加补充疗法,如运动训练和营养干预,以试图克服癌症恶病质。
阿纳莫林Anamorelin于2021年1月在日本获得批准,主要基于两项多中心双盲随机对照研究,开展于非小细胞肺癌患者(ONO-7643-04研究)和结直肠癌、胃癌、胰腺癌患者(ONO-7643-05研究)。研究结果显示,阿纳莫林Anamorelin在非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌引起的CC中,均能显著促进患者食欲、增加患者体重,肌肉质量。但患者也要注意服用这个药物的副作用。
阿纳莫林副作用:主要的副作用是Y-GTP增加12例(6.4%);糖化血红蛋白增加11例(5.9%);抑制刺激传导系统(10.7%);高血糖(4.3%)、糖尿病恶化(4.3%);肝功能障碍(6.4%)。
特殊人群用药也需注意:(1)老年人:通常,老年人的生理功能(肾功能,肝功能,免疫功能等)底下,请一边观察患者的状态一边慎重用药。
(2)孕妇、产妇、哺乳女性等:仅在治疗益处大于风险的情况下才对孕妇或可能怀孕的女性给药特生长激素释放素或生长激素释放素类似物施用于白鼠会延迟胚胎发育,胎儿体重低,妊娠率降低,胎儿数量减少。本药物未确定是否能通过胎盘,但是考虑到脂溶性高、弱碱性等因素,有可能通过胎盘。请考虑到哺乳女性在治疗上的有益性和母乳营养的有益性,讨论继续或中止哺乳。本药物未确定是否会转移。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿那莫林/阿纳莫林(ANAMORELIN)适应症及副作用说明
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