阿哌利西/阿培利司(piqray)治疗晚期或转移性乳腺癌患者的疗效怎么样？【康必行海外医疗】

　　阿哌利西功效作用；阿哌利西是一种新型的抗肿瘤药物，已经获美国FDA批准用于治疗乳腺癌，可以提高患者的生活质量，延长患者的生存期，NCCN指南推荐与氟维司群联合用于治疗雌激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性、存在PIK3CA基因突变、发生在绝经后妇女及男性的晚期或转移性乳腺癌。目前指南推荐的级别是作为乳腺癌的首选二线用药。

　　SOLAR-1(NCT02437318)是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，比较了PIQRAY加氟维司群与安慰剂加氟维司群对572例HR阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者的疗效，这些患者的疾病在基于芳香酶抑制剂的治疗(联合或不联合CDK4/6)当日或之后进展或复发。如果患者患有炎性乳腺癌、1型糖尿病或未控制的2型糖尿病或肺炎，则排除在外。随机分配按是否存在肺和/或肝转移以及之前是否接受过CDK4/6抑制剂治疗进行分层。总体而言，纳入的患者中有60%患有组织中一种或多种PIK3CA突变的肿瘤，50%患有肝/肺转移，6%以前接受过CDK4/6抑制剂治疗。

　　队列中有341名患者(按肿瘤组织分类)出现PIK3CA突变，队列中有231名患者(无PIK3CA突变)。在队列中341例PIK3CA突变患者中，有336例(99%)患者使用FDA批准的therascreen PIK3CA RGQ PCR试剂盒在肿瘤组织中确认了一种或多种PIK3CA突变。在肿瘤组织中确诊的336例PIK3CA突变患者中，有19例患者没有血浆标本可用于使用FDA批准的therascreen PIK3CA RGQ PCR试剂盒进行检测。在肿瘤组织中确诊的其余317例PIK3CA突变患者中，177例(56%)患者的血浆标本中发现了PIK3CA突变，140例(44%)患者的血浆标本中未发现PIK3CA突变。

　　患者接受PIQRAY阿哌利西(300 mg)或安慰剂口服给药，每日一次，连续给药，并在第1周期第1和第15天以及每28天周期的第1天接受氟维司群(500 mg)肌肉给药。患者接受治疗，直至出现放射学疾病进展或出现不可接受的毒性。前18个月每8周进行一次肿瘤评估，之后每12周进行一次。

　　患者的中位年龄为63岁(范围:25至92岁)。大多数患者为女性(99.8%)，大多数患者为白人(66%)，其次为亚洲人(22%)、其他/未知(10%)、黑人或非洲裔美国人(1.4%)以及美洲印第安人或阿拉斯加原住民(0.9%)。基线ECOG表现状态为0(68%)或1(32%)。

　　PIK3CA突变肿瘤患者的人口统计数据通常代表了更广泛的研究人群。PIQRAY氟维司群的中位暴露时间为8.2个月，59%的患者暴露时间>6个月。

　　大多数患者(98%)接受先前的激素治疗作为最后一次治疗(48%转移性设置，52%辅助设置)。在13%的患者中观察到原发性内分泌耐药性(定义为在辅助内分泌治疗24个月内复发或在晚期疾病内分泌治疗6个月内进展)，在72%的患者中观察到继发性内分泌耐药性(定义为在辅助内分泌治疗24个月后复发、在辅助内分泌治疗结束12个月内复发或在晚期疾病内分泌治疗6个月后进展)。主要疗效结果是PIK3CA突变队列中研究者评估的无进展生存期(PFS)。其他疗效结果衡量指标是PIK3CA突变队列中的总应答率(ORR)和总生存期(OS)。

　　来自盲法独立审查委员会(BIRC)评估的一致结果支持了PIK3CA突变队列中研究者评估的PFS结果。在组织或血浆PIK3CA突变的患者中也观察到了类似的结果。在事先确定的最终OS分析中，PIQRAY氟维司群与安慰剂+氟维司群之间的OS无显著差异(危险比<hr/>=0.86，95%CI:0.64，1.15)。在肿瘤没有PIK3CA组织突变的患者中未观察到获益(PFS:HR=0.85，95%CI:0.58，1.25；OS:HR=0.92，95%CI:0.65，1.29)。

　　阿哌利西注意事项

　　1、严重超敏反应：接受PIQRAY治疗的患者可能会发生严重的超敏反应，包括过敏反应和过敏性休克。严重超敏反应表现为多种症状，包括但不限于呼吸困难、潮红、皮疹、发热或心动过速。

　　2、接受PIQRAY治疗的患者可能会出现严重的皮肤不良反应(瘢痕)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、多形性红斑(EM)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。

　　3、接受PIQRAY治疗的患者出现了严重的高血糖症，在某些情况下与高血糖高渗性非酮症综合征(HHNKS)或酮症酸中毒有关。

　　4、接受PIQRAY治疗的患者可能会发生严重肺炎，包括急性间质性肺炎和间质性肺病。

　　5、接受PIQRAY治疗的患者可能会出现严重腹泻，导致脱水，在某些情况下会导致急性肾损伤。