有效性和安全性怎么样?最常见的不良反应是什么?仑伐替尼能够抑制肿瘤生成,同时还能抑制血管形成和过多的生长信号,以达到肿瘤消减。仑伐替尼推荐起始剂量为24 mg口服,每日1次。仑伐替尼是一种优秀的抗肿瘤药物,治疗晚期肝癌具有更长生存期及更高缓解率的不俗表现。仑伐替尼可显著提高晚期肝癌病人的客观缓解率(40.6%VS 12.4%)和无进展生存期(7.3 VS 3.6个月);在肾癌方面,仑伐替尼+依维莫司联合用药组中位无进展生存期mPFS为14.6个月VS依维莫司单药组5.5个月;在甲状腺癌方面,仑伐替尼组中位无进展生存期mPFS为18.3个月VS安慰剂组3.6个月。
大多数临床研究采用经典的3+3剂量递增方案。为了检验药物在人体内的疗效的初步证据,进行了一项开放标签、第一阶段、单中心、剂量递增试验,以确定仑伐替尼在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量(MDT)和剂量限制毒性(DLT)。循环内皮细胞(CEC)和循环内皮祖细胞(CEP)与血管向肿瘤区域的转化有关;因此,对这些细胞进行量化可提供肿瘤新生血管形成的生物标记物。
在本研究中,血浆血管生成蛋白使用bioplex多重分析,通过流式细胞术检测仑伐替尼给药前和周期1第15天的CECs和CEPs,以探讨药物疗效与特异性生物标志物之间的可能相关性。此外,CEC和CEP被分为两个亚组:c-kit阳性(+)和c-kit阴性(−)。仑伐替尼降低了表达c-kit的cep和cec亚群,可能是通过抑制骨髓中c-kit激酶而起作用的。
给药方案从0.5mg/os开始,每天两次(BID),疗程为2周开/停药1周。总的来说,27名患者被纳入9个队列,从0.5mg/os-20mg/s-BID不等;在5名受试者中发生了可能与研究药物有关的严重不良事件:高血压、出血、肺炎、呼吸困难和血小板计数下降。DLT包括16mgBID时的3级AST/ALT和20mgBID时的3级血小板计数。MTD在13毫克标的下达到。1例患者部分缓解(PR),21例(84%)出现稳定疾病(SD)。c-kit(+)CECs的减少与仑伐替尼治疗时间有关,而在可溶性因子中,只有基质衍生因子1α(SDF1alfa)的剂量前水平与仑伐替尼治疗时间呈显著负相关。
在另一项非随机、开放式、剂量递增I期试验中,Boss等人36评估了仑伐替尼在82例晚期难治性实体瘤患者中的MTD安全性和有效性。该计划包括每天口服一次,持续28天,直到出现不可接受的毒性或疾病进展。患者接受0.2mg的起始剂量,在随后的队列中增加100%,直到出现任何2级毒性,之后剂量增加50%,直到确定MTD。
最常见的不良事件是腹泻(45%)、高血压(40%)和恶心(37%)作为累积治疗毒性。DLT为32mg/天,出现3级蛋白尿,MDT为25mg/天。55%的人观察到临床益处,其中7名患者有PR,38名患者有SD。
在一项I期、开放标签、剂量发现研究中,对非小细胞肺癌患者进行了卡铂和紫杉醇联合治疗,并对其进行了评估。在本试验中,28名患者入选,每21天接受一次口服伦维替尼BID和紫杉醇/卡铂静脉注射。观察到的MTD为4mgBID。在22例接受4mgBID治疗的患者中,14例(64%)出现PR,1例(5%)出现完全缓解(CR)。
常见的毒性包括血小板减少症,100%的受试者发生,95%的人出现中性粒细胞减少和白细胞减少症,77%的人发生蛋白尿,73%的人患有高血压。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:靶向药仑伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)的适应症及用法用量说明
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