联合标准化疗对儿童FLT3-ITD+AML有临床疗效怎样？COG AAML1031研究了将索拉非尼加入标准化疗并作为该人群的单药维持治疗的可行性和有效性。NEXAVAR是一种通过抑制肿瘤细胞体外增殖的激酶抑制剂，能抑制多种细胞内和细胞表面的激酶。其中一些激酶被认为参与肿瘤细胞的信号转导、血管生成和凋亡。NEXAVAR作为一种抗癌药物，用于治疗某一类型的肝癌或肾癌

　　患者分为三组接受治疗。初始安全性阶段定义了从诱导2开始的索拉非尼最大耐受剂量。第2组和第3组在诱导期和单药维持期添加了索拉非尼。临床结果分析仅限于2/3队列中n=72名患者，并与n=76名HAR患者进行比较FLT3/ITD+AML患者接受相同的化疗，但不使用索拉非尼。在部分患者中测量索拉非尼的药代动力学和血浆抑制活性。

　　索拉非尼的最大耐受剂量为200 mg/m2每天一次；剂量限制性毒性包括皮疹(n=2；1个3级和1个2级)、2级手足综合征、3级发热。药代动力学/血浆抑制活性数据表明，测得的血浆浓度足以抑制磷酸化FLT3。

　　尽管在第2和第3队列中，索拉非尼组的结果更好，但索拉非尼组的患者也比对照组更频繁地接受造血干细胞移植。考虑造血干细胞移植和有利的共现突变的多变量分析证实了索拉非尼的益处。具体来说，在HAR事件的风险大约高两倍FLT3/未接受索拉非尼治疗的ITD+患者(研究开始时的无事件生存率:风险比<hr/>2.37，95%CI，1.45至3.88，P<.001,disease-free survival from complete remission:HR 2.28,95%CI,1.08 to 4.82,P=.032，完全缓解后的复发风险:HR 3.03，95%可信区间1.31至7.04，P=.010)。

　　研究数据显示，索拉非尼可以安全地添加到常规AML化疗中，并可能改善儿童HAR FLT3/ITD+AML的预后。这些数据表明，每日200mg/m2的索拉非尼剂量与常规化疗联合使用是可以耐受的，显著改善了EFS、复发风险和DFS，并提供了有效的FLT3抑制，对于研究背景之外的FLT3-ITD阳性儿童AML的治疗，这些数据为索拉非尼联合常规化疗提供了令人信服的支持。索拉非尼通过抑制RAF的活性抑制RAF/MEK/ERK的信号传导通路，从而发挥抗肿瘤作用，因此能直接抑制肿瘤细胞的生长。另外，索拉非尼还可以通过抑制干性因子受体、FmS-like等酪氨酸激酶受体的活性来发挥抗肿瘤效应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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