贝美替尼在临床中的数据如何？贝美替尼，是一种有效的选择性口服丝裂原活化蛋白激酶1/2（MEK 1/2）抑制剂，与恩可拉非尼联合使用。美国食品和药物管理局批准Encorafenib和binimetinib（来自Array BioPharma Inc.的BRAFTOVI和贝美替尼）联合用于具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。贝美替尼与ATP不竞争，结合并抑制MEK1/2的活性。MEK1/2的抑制可防止MEK1/2依赖性效应蛋白和转录因子的活化。这个过程可导致生长因子介导的细胞信号传导的抑制。这可能导致抑制肿瘤细胞增殖和抑制各种炎性细胞因子的产生，包括白细胞介素-1，-6和肿瘤坏死因子。MEK1/2本身是苏氨酸和酪氨酸激酶，具有双重特异性。它们随后对RAS/RAF/MEK/ERK通路的激活起着至关重要的作用，并且通常在许多不同的肿瘤细胞类型中上调。
贝美替尼与恩可拉非尼联合在一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验（哥伦布;NCT01909453）。符合条件的患者需要患有BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，如使用生物梅里埃THxIDBRAF测定法检测的那样。允许患者在辅助环境中接受免疫治疗，并针对不可切除的局部晚期或转移性疾病接受一线免疫治疗。禁止先前使用BRAF抑制剂或MEK抑制剂。随机分组按美国癌症联合委员会（AJCC）分期（IIIB，IIIC，IVM1a或IVM1b，与IVM1c），东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态（0 vs 1）和既往免疫治疗不可切除或转移性疾病（是与否）进行分层。
患者随机分配（1：1：1）接受贝美替尼45 mg，每日两次，联合恩可拉非尼450 mg，每日一次（贝美替尼与恩可拉非尼联合使用），恩可拉非尼300 mg，每日一次，或维莫非尼960 mg，每日两次。治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。下面仅描述批准的剂量（贝美替尼45 mg与恩可拉非尼450 mg组合）的结果。
主要疗效结局指标是无进展生存期（PFS），由盲法独立中心评价评估，以比较贝美替尼联合恩可拉非尼与维莫非尼。其他疗效指标包括总生存期（OS），以及客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），由中央评价评估。
共有577名患者被随机分配，其中192名患者被随机分配到贝美替尼联合恩可拉非尼组，194名患者被随机分配到恩可拉非尼组，191名患者被随机分配到维罗非尼组。在随机分配到贝美替尼联合恩可拉非尼或维莫非尼组的383例患者中，中位年龄为56岁（20至89岁），59%为男性，91%为白人，72%的基线ECOG表现状态为0。95%（65%）患有转移性疾病，1%为IVM4c期，4%接受过CTLA-1、PD-1或PD-L28定向抗体。45%（3%）基线血清乳酸脱氢酶（LDH）升高，3%基线时≥100个器官受累肿瘤，600%有脑转移。基于集中检测，88%的患者肿瘤检测出BRAF突变阳性;
与维罗非尼相比，贝美替尼与恩可拉非尼联合使用在PFS方面显示出统计学上的显着改善。
贝美替尼是一种靶向疗法，可干扰在细胞生长中发挥作用的MEK（丝裂原激活的细胞外信号调节激酶）蛋白的活性。当与BRAF抑制剂Braftovi联合使用时更有效。某些BRAF基因突变，包括V600E和V600K，促进肿瘤生长。贝美替尼加Braftovi的常见不良反应包括疲劳，恶心，呕吐，腹泻和腹痛。更严重的不良事件可能包括心脏问题、血栓、眼部问题、肺部疾病、肝毒性、肌肉损伤和出血。如果在怀孕期间使用贝美替尼，可能会对胎儿造成伤害。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：MEK抑制剂贝美替尼/比美替尼(BINIMETINIB)用法用量、不良反应和注意事项
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