米托坦用于肾上腺皮质癌的作用机制是什么？口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g，血药浓度可达10～90μg/ml，代谢物浓度30～50。停药6～9μg/ml周后，血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高，主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。米托坦/密妥坦(MITOTANE)是杀虫剂二氯二苯基三氯乙烷(DDT)。o,p’-DDD在DDE(1,1-(o,p’-二氯二苯)-2,2二氯乙烯)和DDA(1,1-(o,p’-二氯二苯)中由肾上腺细胞的线粒体代谢乙酸)分别通过α-羟基化和β-羟基化。此外，通过细胞色素P540(CYP450)获得的DDA的不稳定前体o,p’-二氯二苯酰氯(DDAC)可以与肾上腺细胞的线粒体大分子共价结合，也可以在肝脏或肠道中被CYP2B6代谢，降低其生物利用度。米托坦是单独或联合化疗治疗晚期肾上腺皮质癌(ACC)的参考药物，并且越来越多地用于术后辅助治疗。

　　几项回顾性分析表明，在晚期和辅助ACC治疗中，米托坦血浓度≥14 mg/L与疾病反应相关。上限更不确定;事实上，中枢神经毒性更常与升高的米托坦浓度(>20 mg/L)相关，但即使血浆水平较低，也可观察到轻微症状。然而，研究表明，即使米托坦水平较低，也可以抑制类固醇分泌。米托坦在脂蛋白中积累并储存在脂肪组织中，尽管关于这种分布如何影响其有效性知之甚少。

　　然而，由于针对其抗癌作用的体外研究产生的有争议的结果，米托坦的作用机制在分子水平上仍不清楚。在这里，我们将回顾这些关于米托坦作用的体外研究，重点介绍不同的实验条件可能如何导致有争议的结果。在重新评估体外实验条件后进一步阐明米托坦的作用可能有助于实施针对患者的治疗。

　　尽管米托坦可以对性腺和垂体发挥作用，但它主要作用于肾上腺皮质，导致细胞破坏和类固醇生成受损。事实上，米托坦会产生剂量相关的细胞毒性，导致主要在束状带和网状组织上的线粒体膜破裂，而观察到对肾小球带的影响很小。这种差异作用解释了为什么米托坦治疗对醛固酮分泌的影响较小。人们普遍认为，米托坦的循环水平应维持在14至20毫克/升(约40至60微米)之间，即治疗窗口，以获得抗肿瘤效果，同时避免严重的神经毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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