恩诺非尼是一种激酶抑制剂，针对BRAF V600E，以及野生型BRAF和CRAF体外无细胞检测，ic值分别为0.35、0.47和0.3 nM。50 BRAF基因突变，如BRAF V600E，可导致组成性激活的BRAF激酶，可能刺激肿瘤细胞生长。恩诺非尼也能够绑定到其他体外激酶包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2MEK4,STK36和大幅减少配体结合这些激酶在临床可行的浓度(≤0.9μM)。

　　恩诺非尼联合binimetinib比美替尼在随机、主动对照、开放标签、多中心试验(COLUMBUS;NCT01909453)。符合条件的患者需要有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，如使用bioerieux THxIDBRAF检测。患者被允许在辅助治疗环境中接受免疫治疗，并在不可切除的局部晚期或转移性疾病之前接受免疫治疗。禁止预先使用BRAF抑制剂或MEK抑制剂。随机分组按美国癌症联合委员会(AJCC)分期(IIIB、IIIC、IVM1a或IVM1b,vs.IVM1c)、东部肿瘤合作组(ECOG)的表现状况(0对1)、既往免疫治疗不可切除或转移性疾病(yes对no)进行分层。

　　患者随机(1:1)接受恩诺非尼450 mg每日联合binimetinib 45 mg每日两次(恩诺非尼联合binimetinib)，恩诺非尼300 mg每日一次，vemurafenib 960 mg每日两次。治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。只有批准剂量的结果(恩诺非尼450毫克与binimetinib 45毫克)描述如下。

　　主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)，通过盲法独立中央评价，比较恩诺非尼联合binimetinib和vemurafenib的疗效。其他疗效评价指标包括总体生存率(OS)、客观有效率(ORR)和反应时间(DoR)，均由中央评价。

　　共有577名患者被随机分组，192名接受恩诺非尼联合binimetinib治疗，194名接受恩诺非尼治疗，191名接受vemurafenib治疗。在随机分为恩诺非尼联合binimetinib组和vemurafenib组的383例患者中，中位年龄为56岁(20至89岁)，59%为男性，91%为白人，72%的患者基线ECOG表现为0。95%(95%)有转移性疾病，65%为IVM1c期，4%先前接受CTLA-4、PD-1或PD-L1定向抗体。28%的患者血清乳酸脱氢酶(LDH)基线升高，45%的患者血清乳酸脱氢酶(LDH)基线≥3个肿瘤累及器官，3%的患者有脑转移。经集中检测，100%患者肿瘤BRAF突变阳性;BRAF V600E(88%)、BRAF V600K(11%)或两者都有(<1%)。

　　康奈非尼（恩诺非尼）是一款针对结直肠癌、黑色素瘤和肺癌等治疗的靶向新药。该药于2020年4月被美国FDA批准与西妥昔单抗联合使用，治疗转移性结直肠癌（CRC）伴BRAF V600E突变的成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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