库潘尼西与利妥昔单抗联合用药的安全性，与之前报道2种药物作为单药疗法的安全性相一致，并表明库潘尼西可以与利妥昔单抗联合治疗复发性iNHL患者，而不影响单个产品的总体安全性。5月23日，PI3Kα/δ抑制剂库潘尼西国内获批上市，作为单药疗法用于既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。此次获批是基于CHRONOS-1研究，数据显示，对于此前已经接受了至少两次治疗但病情依然出现复发的滤泡性淋巴瘤患者，库潘尼西单药治疗的患者ORR为59%，其中包括了20%的CR；2年PFS率为33%，2年OS率为67%。

　　那么PI3K抑制剂是什么？作用机制包括哪些？磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)属于脂激酶家族成员，磷脂酰肌醇-3-激酶介导的信号通路是人体细胞内重要信号转导通路之一，此通路调节细胞的增殖、分化、凋亡等系列活动。

　　根据其结构和功能，可以将PI3K分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型3种类型，不同类型的PI3K在人体生理活动中发挥着不同的功能。Ⅰ型PI3K主要包括PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ和PI3Kδ。

　　其中，PI3Kα的突变与肿瘤的发生发展相关；

　　PI3Kβ能够激活血小板，与血栓性疾病的发展相关，并且在PTEN缺失的肿瘤中，PI3Kβ会促进患者肿瘤的恶变；

　　而PI3Kγ和PI3Kδ主要与免疫系统和造血系统有关，与免疫、血液肿瘤以及炎症的发生密切相关。

　　治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤；

　　一项名为CHRONOS-1的单臂2期临床试验结果显示，在此前已经接受了至少两次治疗但病情依然出现复发的滤泡性淋巴瘤中，接受库潘尼西单药治疗的患者总缓解率（ORR）达到了59%，包括14%的完全缓解（CR）。《美国血液学杂志》发布的CHRONOS-1研究更新数据显示，库潘尼西治疗滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的ORR为59%，其中包括20%的CR。

　　此前，美国FDA曾授予库潘尼西优先审评资格，并在2017年9月加速批准了该药，用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。在复发性边缘区淋巴瘤（MZL）适应症上，库潘尼西还获得FDA授予突破性疗法认定。在中国，拜耳于2021年3月递交了库潘尼西用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的上市申请，并被CDE纳入优先审评。2021年7月，拜耳又递交库潘尼西联合利妥昔单抗的新适应症上市申请，拟开发用于惰性非霍奇金淋巴瘤的二线治疗。此外，该产品还被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗复发性边缘区淋巴瘤成人患者。

　　库潘尼西的活性药物成分为库潘尼西，这是一种新颖的静脉注射型泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，针对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ异构体具有主要的抑制活性。PI3K信号通路参与细胞的生长、存活和新陈代谢，该通路的失调在NHL中发挥了重要作用。库潘尼西已被证实能够通过凋亡和抑制原发性恶性B细胞系的增殖，诱导肿瘤细胞死亡。库潘尼西可抑制几种关键的细胞信号传导途径，包括B细胞受体信号传导、CXCR12介导的恶性B细胞趋化和淋巴瘤细胞系中的NFκB信号传导。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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