MET抑制剂特泊替尼联合吉非替尼改善了MET扩增EGFR TKI耐药NSCLC疗效？INSIGHT研究是一项开放标签、Ib/II期、多中心、随机对照临床研究。INSIGHT研究的最终分析结果表明，在EGFR TKI治疗进展后，特泊替尼联合吉非替尼与化疗相比，显著改善了MET扩增、EGFR突变、NSCLC患者的PFS和OS。肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，同时其发病率也位居全球第二。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要病理类型，近年来，针对驱动基因的靶向治疗给晚期NSCLC治疗带来了革命性的变化。特泊替尼不良反应（≥5%）：周围性水肿（48.3%）、恶心（23%）、腹泻（20.7%）、血肌酐升高（12.6%）、乏力（9.2%）、淀粉酶增加（8%）、ALT升高（6.9%）、AST升高（5.7%）和低白蛋白血症（5.7%）等。

　　II期部分主要评估特泊替尼联合吉非替尼对比化疗在EGFR阳性、T790M阴性、MET异常表达NSCLC患者中的疗效和安全性。研究主要纳入晚期、EGFR阳性、一代或二代EGFR TKI耐药、T790M阴性、MET扩增或过表达的NSCLC患者。患者随机分配接受特泊替尼（500mg）联合吉非替尼（250mg）或化疗（培美曲塞联合卡铂或顺铂）。研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。

　　患者特征

　　在总体人群中，有31例(56%)患者接受了特泊替尼加吉非替尼，24例(44%)患者接受了化疗。所有患者的中位年龄为60.4岁，58.2%为女性，全部为亚洲人，67.3%从未吸烟，80%的ECOG评分为1。先前EGFR TKI治疗的中位持续时间为12个月，最常用的TKI是吉非替尼(60%)和阿法替尼(14.5%)。

　　疗效评估

　　总体人群中位随访时间为57.5个月，特泊替尼治疗组和化疗组的整体疗效接近。研究者评估的中位PFS分别为4.9个月和4.4个月（HR=0.67）。独立影像学评估的中位PFS分别为个10.2月和4.3个月（HR=0.47），中位OS分别为17.3个月和19.5个月。两组患者的客观缓解率（ORR）分别为45.2%和33.3%，中位缓解持续时间（DOR）分别为7.0个月和4.6个月。

　　不过，在预先设计的亚组，也就是MET扩增人群中，特泊替尼治疗组的疗效显著优于化疗组。在MET扩增人群中，特泊替尼治疗组经研究者评估的PFS显著优于化疗组，分别为16.6个月和4.2个月（HR=0.13）。独立影像学评估的中位PFS分别为19.3个月和4.2个月（HR=0.16），与研究者评估结果一致。同样地，特泊替尼治疗组经研究者评估的OS也显著优于化疗组，分别为37.3个月和13.1个月（HR=0.10）。

　　在总人群中，特泊替尼组和化疗组分别有51.6%和52.2%的患者发生3级及以上治疗相关不良反应。特泊替尼治疗组，最常见的治疗相关不良反应主要是腹泻（58.1%）、丙氨酸转氨酶升高（32.3%）、外周水肿（29.0%）；化疗组最常见的治疗相关不良反应主要是恶心（56.5%）、贫血（56.5%）、白细胞计数减少（52.5%）。特泊替尼组和化疗组治疗相关的停药率分别为9.7%和4.3%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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